他达拉非合成研究进展.pdfVIP

篝 9卷第 10期 精 细 与 专 用化 学 品 {)ct。2}《l l1年 Il1月 FineandSpecialtyChenticals ·37 · 他 这 箍 非 舍 戌 研 究 进 展 要少波 ，蔡明德 ，卢小逸 ，姜 中德 (1．天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072；2．浙江启明药业有限公司，浙江 上虞 312300) 摘要：他达拉非 (Tadalafil)是一种 口服磷酸二酯酶 V 型 (PDE5)抑制剂 ，用于治疗 男性勃起功能障碍 (MED)。该 化合物的合成路线主要 以D一色氨酸和胡椒醛为原料 ，进行包括 Pictet—Spengler反应形成 四氢～咔啉结构 ，氯 乙酰化反应和 甲胺环合反应 。到目前为止，报道其合成的文献有数十篇，本文即对合成路线进行综述 。 关键词：他达拉非 ；合成 ；Pictet—Spengler反应 Recentdevelopmenton thesynthesisoftadalafil YAO Shao—bo ，CAIM ing—de ，LUXiao—yi，JIANGShen—de (1．SchoolofPharmaceuticalScienceandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300072，China； 2．Zh@angQimingPharmaceuticalCo．，Ltd．，Shangyu312300，China) Abstract：Tadalafilisanoralactivephosphodiesterase(V)inhibitorforthetreatmentofmaleerectiledys— function (MED) ．Itsgeneralsynthesisisfrom D—tryptophanandpiperonalviaaPictet—Spenglerreaction，chlo— roacetylationandtreatmentwithmethylamine．Mostreported synthesisareallvariationsoftheabovesometen route，whicharereviewedinthisarticle． Keywords：tadalafil；synthesis；Pictet—Spenglerreaction 他达拉非 (Tadalafil)是一种磷酸二酯酶 V型 他达拉非具有活性高、副作用小和半衰期长等 (PDE5)抑制剂 ，由葛兰素史克公司 (GSK)最初 优点 ，有多篇文献予以介绍 ]。近年来 ，他达 研发，并随后转让给 ICOS公司，后由ICOS和礼来 拉非一直是合成 的热点 目标 ，1999年 由Daugan (EliLilly)联合开发。2003年经 FDA批准，作为治 等l8]首次报道其合成路线 ，在此后的十几年 中，又 疗男性勃起功能障碍 (MED)的药物在美国上市_1]。 有许多文献报道其合成方法 ，本文对其合成进展加 目前市场上该类药物有西地那非、伐地那非和他达 以概述 。 拉非，这 3种药物呈三分天下的局面 (药物的结构 见图 1)。目前 ，发现该类药物的另外一种临床应用 1 合成路线 是治疗肺动脉高压_l2]，他达拉非和西地那非 已通 他达拉非的结构与西地那非和伐地那非不 同， 过 FDA批准上市 ，用于治疗该类疾病 。