γ-氨基丁酸能系统在阿片类药物及可卡因成瘾中的作用机制研究进展.pdfVIP

378 童体 能性 经外科杂志2011年第24卷第 6期 ChinJStereotactFunctNeurosurg，Dec．2011，v01．24，No．6 · 综述 · ，)，一氨基丁酸能系统在阿片类药物及可卡因成瘾中的作用机制研究进展 金义超 王桂松 [摘要] 在阿片类药物和可卡因成瘾形成过程中，除以往研究较多的多巴胺能系统外，7一氨基丁酸(7一ami— no--butylicacid，GABA)能系统亦起到了重要的作用。本文综述了近几年关于GABA能系统在药物成瘾过程中的 作用研究进展，分别对 GABA及其不同的受体类型，包括 GABAA、GABAB受体在药物成瘾过程 中的作用进行 总结。 [关键词] 7一氨基丁酸；药物成瘾；G 受体 中图分类号：R996 文献标识码：A 文章编号：1008--2425(2011)O6—0378一O4 药物成瘾是慢性复发性药物依赖性脑病，其主要 子通道，G 受体为G蛋 白耦连受体。GABAA 表现为反复使用成瘾类药物后会导致药物耐受、正性 受体由5个亚基组成，属于Cl一门控通道。受体活化 强化及躯体依赖，并且在停药后会出现躯体戒断症 时能够通过亚基组成的Cl一孔道选择性的转导 Cl 状、药物渴求及复吸行为。其中阿片类药物如吗啡等 一 ，从而导致神经元的去极化，抑制神经传递。去极 以及可卡因等在能够导致药物成瘾的药物中危害最 化能够刺激细胞从而活化特定的电压门控离子通道， 大，不仅损害身体健康，还会导致严重的社会问题。 例如钙离子通道，从而调节其它细胞内进程。某些 但至今为止阿片类药物及可卡因成瘾及戒断的确切 GABAA受体对碳酸氢盐离子的通透性不同在去极 机制仍不完全清楚。以往的研究大多集中在中脑边 化的过程中也起到了一定的作用[3]。GABAA受体 缘多巴胺能系统介导的奖赏及正性强化效应上，但现 激动剂为蝇蕈醇，选择性阻断剂为荷包牡丹碱及木防 有的证据表明不止多巴胺能系统，其他很多神经递 己苦毒素。G 受体属于七次跨膜受体，能够与 质，如7一氨基丁酸(一锄ino—butylicacid，GABA)、 G蛋白耦连并活化第二信使系统和Caz+及K+通道。 谷氨酸等在阿片类药物及可卡因的成瘾及阶段过程 其存在于某些兴奋性和抑制性神经元的突触前和突 中亦起到了重要的作用。本文将对GABA能系统在 触后部位。药理学和电生理学的研究结果证明位于 阿片类药物及可卡因成瘾及阶段过程中的作用进行 突触前的GAB 受体介导的效应可调节神经递质 综述，以期为进一步的研究提供思路。 的释放；而突触后的GABAB受体主要引起抑制性突 一 、GABA简述 触后电位，导致神经元传递的长时程变化，由此影响 GABA为脑内重要的抑制性神经递质，与兴奋 神经元的反应性。其激动剂为巴氯芬及其结构类似 性的神经递质共同协调大脑的正常功能。其主要由 物；选择性 阻断剂为法克罗芬和 SCH50911等。 谷氨酸盐经谷氨酸脱羧酶反应生成，作为神经递质 GABAC受体由单一类型的蛋白质亚基所构成，其主 的谷氨酸盐及 GABA都来 自于胶质细胞中谷氨酸 要存在于视网膜上双极细胞的轴突末梢区域，在树突 的储存区域L1．2]。 上很少表达，其主要是通过连接视网膜上的光感受器 GABA 由突触前神经元合成并在末梢处释放， 和无长突细胞以及神经节细胞从而在控制来 自视网 经突触间隙扩散，特异性的作用于突触后神经元或 膜双极细胞的视觉信号中起到了重要的作用[4]。由 者效应器细胞上的受体，从而使信息从突触前传递 于G 受体和GABAA受体在