Ascll与成纤维细胞转化为功能性神经元的关系.pdfVIP

《，命的化学 2011午 31卷 6期 ●小综述 CHEMISTRYOFL1FE201l，31(6) ·901· 义 编吁：1000．1336(2011)06．0901．05 Ascll与成纤维细胞转化为功能性神经元的关系 杜芳腾 王 娟 张吉翔 南昌火学第二附属 院消化科，汀阿省分 l『医学 点实验室，l幸j昌330006 摘要：神经 母细胞特片性转移冈了抗原 (Achaete—scutehomolog1Ascl1)是一种重要的转录 渊肖因子，联合Brn2[电称作 Pou3f2(POUdomain，class3，transcriptionfactor2)l、Myt1l(myelintranscriptionfactor1like)等转录 冈 迅速何效地将成纤维细胞 转化为功能性神经元，而无需将成纤维细胞逆转成 胎状态。从非神经系统生成诱导性冲经细胞H能对神经系统发行、神经系 统疾病模 和 生 学的研究具有最要意义。 关键词：Ascl1；成纤维细胞；功能性神经元 中图分类号：Ql89 众所 ，胚胎期以后的成体细胞被认为是已经 仪绕过 riPSC，而H．很大程度上提高了细胞的转 分化完全的细胞，不具有可塑性，更不具 可逆性。 化效率。Ascl1调控成纤维细胞直接转化为功能性神 但近期的f细胞生物学研究进展使大家对生物的进化 绛元的机制尚未研究透彻 。成纤维细胞也许会在 有r新的看法。Yamanaka等…通过将逆转录痫毒介导 Ascl1等因子的作用下先退回至神经元前体细胞状 的Oct一4又【称为POU5F1(POUclass5homeobox1)]、 念，然后阿向神经元分化 。Ascl1是成纤维细胞重 Sox2[SRY (sexdeterminingregionY)一box2】、 编程为神经元的关键冈 ，本文 要综述Ascl1在其 Klf4(Kruppel—likefactor4)和C—Myc(v—mycmyelocy— 中扮演的角色。 tomatosisviraloncogenehomolog)P1{个l大】子转入 鼠纤 1．Ascll、Bm2和Mytll转录因子 维母细胞，将成体细胞重编程为具有多分化潜能的于 神经母细胞特异性转移冈了抗原(Achaete—scute 细胞， 将此类干细胞命名为诱 导性多潜能 r细胞 homolog1，Ascl1)是一种 由Ascll基 编码的蛋 白质，又 (inducedpluripotentstemcell，iPSC)。Vierbuchen等 在 名MASHI(ASH1；HASH1；bHLHa46)。Ascll是碱性螺 体外利刖慢病毒将已经选好的19个与细胞重编程或神 旋一环-螺旋(basichelix—loop—helix，bHLH)转录调控因了 经发育分化有关的基因转染小鼠胚胎成纤维细胞和鼠 家族中重要成贝，含有能与启动子E—BOX(CACCTG序 尾尖的成纤维细胞，培养32_人后，其中 ·些细胞开始 列)特异性结合的bHLH结构域。碱性螺旋一环-螺旋约 ruJ神经细胞转化。经过筛选Ascl1、Brn2、Mytll、 含60个氨尽酸残荩，由能与DNA结合的碱性区域和 Zicl(Zicfamilymember1)jf口0¨g2(o¨godendrocyte¨n— 螺旋1一环．螺旋2组成，bHLH蛋白家族 导神经的确 eagetranscriptionfactor2)7种转录 子就能够高效完 定。Ascl1首先足从人鼠交感性肾上腺前体细胞株中 成这 转‘化过程，其中Ascl1足不 口I缺少的。这 诱 克隆得剑的 J。人类Ascll基 编码区全长约71lbp， 导的神经细胞能够表达神经细胞特 性蛋 门质，产 位于第12号染色体长臂12q23．2，编码由236个氨基酸 牛动