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HPV感染与结直肠癌关系的研究现状 ResearchStatusonRelationshipbetweenHPVInfectionandColorectalCancer LIFang-ni，SUN Xin—wang 李放霓 综述，孙兴旺 审校 (泸州 医学 院病理教研室 ，四川 泸州 646000) 摘 要 ：人乳头状瘤病毒 (HPV)感染与结直肠癌的发生发展密切相关 ，尤其是高危型 HPV16和 HPV18。全文就 HPV感染与结直肠癌的发生发展关系的研究现状作一综述 。 主题词 ：结直肠肿瘤 ；人乳头状瘤病毒 ；p53；K—ras：NF—KB 中图分类号 ：R735．3 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—170X(2011)12—0885—04 结直肠癌 (colorectalcancer，CRC)是 目前严重 的蛋 白受体 (如硫酸肝素 I31$H 6．整合素…)并黏 附 危害人类健康 的常见恶性肿瘤之一 ，全球每年有超 于细胞表面 ，经由网格蛋 白介导的细胞 内表面小囊 过 100万的新发病例_】]。到 目前为止 ，结直肠癌病因 泡 [5等途径进人细胞 ，L1蛋 白随之 降解并释放病毒 及发生机制并不十分清楚。许多研究证据表明，人乳 DNA，实现HPV的感染 。L2蛋 白肽段上有很多磷酸 头状瘤病毒 humanpapillomavirus，HPV)与人类的肿 化位点，是 HPV衣壳 的主要磷酸化蛋 白，其 N端有 瘤关系密切 。HPV感染与结直肠癌的发生发展关系 一 段富含正电荷氨基酸区域 ，是乳头状瘤病毒 DNA 也越来越受到国内外学者 的关注。现将 HPV感染与 结合域 ，可与病毒 DNA非特异结合 ，起到组蛋 白的 结直肠癌的研究现状作一简要 阐述 。 作用。L2蛋 白可以促进 HPV病毒样颗粒 的高效组 装和核定位 ，通过协助病毒进入细胞促进病毒感染 ， 1 HPV结构与生物学特性 与 HPV感染力和致病力有关_6_。非转录区(也称上 游调节区，upstream regulatoryregion，URR)，是含有 1933年人类首次发现 HPV[2]。HPV是一种具有 DNA复制起点和基因表达所必需的调控原件。一般 种属特异性的嗜上皮病毒 ，属双链闭环的小 DNA病 认为 HPVDNA在 良性或癌前病变 中以游离形式存 毒 ，包含约 8000个核酸碱基对 ，呈无包膜 20面体 在 ，在恶性肿瘤中以单拷贝或多拷贝形式整合于细 对称的核衣壳结构 ，表面有 72个壳粒 ，每个壳粒包 胞基因中，整合部位通常发生在 E1、E2、E4、E5区， 含 5个 L1蛋 白，其 中包括 8个早期开放读码框架 在整合过程 中这些 区域 的DNA片段随整合丢失 ： (El～E8)、2个晚期读码框架和 1个非编码长控区。 E6、E7常可整合人宿主细胞 ，提示 E6、E7致癌 的可 HPV基 因组分为早期转录、晚期转录和非转录 能性。 3个功能 区，共含有 10个可编码的开放读码结构 在早期开放读码框架 中，E6和 E7基因对细胞 (openreadingflame，ORF)。早期转录区 (E区，8个 生长刺激最为重要 ，E6、E7编码 的E6、E7蛋 白引起 ORF)参与 DNA复制 、转录 、翻译 、调控 、转化等功 宫颈上皮细胞永生化 。晚期读码框 u 和 L2基 因分 能 ，如 E1与病毒 DNA复制有关 ，E2涉及 DNA转录 别编码 HPV病毒的主要和次要衣壳蛋 白．与病毒的 的反式激活 ，E3功能不清 ，E4与病毒成熟胞质蛋 白 增殖有关 [删 有关 ，E5与细胞转化有关 ，E6和 E7主要与细胞转 化功能及致癌性有关 。晚期转录区fL区。2个 ORF1 2 HPV感染与结直肠癌 编码 2个外壳蛋白，组成病毒外壳 。L1蛋 白结构比 较保守，具有精确