流化床侧喷技术制备乳糖颗粒的工艺.pdfVIP

第 12卷第5 期 过 程 工 程 学 报 Vol.12 No.5 2012 年 10 月 The Chinese Journal of Process Engineering Oct. 2012 流化床侧喷技术制备乳糖颗粒的工艺 宗瑞霞， 景秋芳， 马小思， 任福正 (华东理工大学药学院，上海市新药设计重点实验室，上海 200237) 摘 要：采用流化床侧喷制粒技术，以羟丙基甲基纤维素 K4M 为粘合剂制备乳糖颗粒. 以颗粒粒径分布与流动性为 5 主要评价指标，得到优化的制备参数为：粘合剂浓度 1.5%，用量2.0% ，喷液速度 14∼18 g/min，雾化压力 1.5×10 Pa. 200∼355 µm 的目标粒子收率在 85% 以上，颗粒休止角均小于34o ，压缩度均小于 10%，流动性好，光学显微镜下颗粒 呈类球形. 制备工艺稳定，重现性好. 关键词：流化床；侧喷技术；乳糖；制粒；工艺参数 中图分类号：R944.2 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2012)05−0760−05 [8] ，但利用流化床技术制备 1 前 言 已广泛用于压片与灌装胶囊 乳糖颗粒作为空白丸芯尚未见报道. 本工作采用流化床 药品固体制剂的生产是一个复杂的多阶段过程，其 侧喷技术制备乳糖颗粒，一方面可作为水溶性药物流化 中制粒是重要环节. 流化床制粒是常用的制粒方法之 床制粒的参照，另一方面制粒后的颗粒可代替目前市售 一，又称沸腾制粒，利用自下而上的气流使粉末物料悬 的空白丸芯，有望实现在流化床内完成制粒、上药、包 浮呈沸腾状，再喷入雾状粘合剂使粉末结合成粒[1] ，颗 衣整个过程. 粒大小均匀，流动性好，密封操作，工艺简单，高效省 时，可有效避免粉尘及交叉污染，保证生产环境符合药 2 实 验 品生产质量管理规范的要求[2,3] ，因而得到广泛应用. 2.1 材料 20 世纪 40 年代，流化床技术开始应用于制药业中 一水乳糖( 白色粉末，上海运宏化工制剂辅料技术 的制粒与干燥过程[4]. 按喷液方式不同，流化床可分为 有限公司) ，羟丙基甲基纤维素 K4M(Hydroxypropyl 底喷式、顶喷式、侧喷式. 底喷式流化床多用于颗粒、 Methycellulose K4M, HPMC K4M ，白色粉末，上海卡乐 微丸包衣，很少用于制粒[5]. 目前流化床制粒主要采用 康公司) ，空气为压缩空气，通过空气处理装置净化、 顶喷式，但由于喷口与流化物料之间距离较远，液滴的 加热后使用. 行程长，易出现喷雾干燥现象，且物料在流化床中的运 2.2 实验装置与分析仪器 动随机、杂乱无章，每个粉粒接触液滴的机会不同，所 艾诺玛特-菲尔德多功能流化床 MP1(基伊埃工程 制颗粒脆碎度高、孔隙率大[6]. 侧喷式流化床喷嘴埋在 技术有限公司) ，955-0000 蠕动泵(赛默飞世尔科技公 物料中，液滴的行程短，物料在喷液区高度密集，且做 司) ，光学显微镜(上海普生化学仪器有限公司) ，NDJ-1 规则运动，流化经过喷射液雾的几率均等，所制颗粒脆 旋转粘度计(上海天平仪器厂). 碎度、孔隙率较低，因此，流化床侧喷制粒技术日益受 所用的流化