CD19~＋B淋巴细胞比例减少常见病因及机制.pdfVIP

儿科药学杂志2010年第 l6卷第5期 JournalofPediatricPharmacy2010，Vo1．16，No．5 · 57 · · 综 述 · CD19+B淋巴细胞比例减少常见病因及机制 沈方方 综述 ．赵晓东 审校 (重庆医科大学附属儿童医院，重庆 400014) [中图分类号]R392．1 [文献标识码]A [文章编号]1672-108X(2010)00—0057-03 TheCommonCausesandM echanismsoftheReductionoftheCD19~B LymphocyteRatio SHENFang—fang，ZHAOXiao—dong(TheChildren’sHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing 400014，China) B淋巴细胞是免疫系统中的抗体产生细胞 ，在机 NF—kappaB结合到Btk驱动子上诱导转录 。Mohamed 体的体液免疫中有重要作用。B淋巴细胞功能的异常 AJ等 发现B细胞抗原识别受体 (Bcellreceptor， 或数量的减少在体液免疫缺陷中有重要意义。不同的 BCR)依赖性 NF．kappaB信号途径需功能性 Btk酶 。 年龄阶段 ，B淋巴细胞数量的参考值不同H]。外周血 B ShinnersNP等口发现 Btk基因通过对 B细胞活化因 淋巴细胞计数以成熟 B淋巴细胞 (CD19)为主 ，CD19 子 (Bcel1．activatingfactor，BAFF)的应答调节经典 的 B淋 巴细胞 比例≤4％为 CD19B淋 巴细胞 比例减少 。 NF．kappaB途径 ，Btk基 因的缺 失导致 BAFF介导 的 CD19+B淋 巴细胞 比例的减少反映机体 的免疫状态 ，外 NF．kappaB途径活性缺失 ，NF．kappaB途径 的活化 的 周血 中CD19+B淋巴细胞 比例 的降低可有很多原 因引 下调使 BCR信号途径受损。而 BCR在 B细胞的成熟 起，包括 CD19~B淋 巴细胞生成异常 ，破坏或丢失增加 及发育中有重要作用。 及迁徙 的异常 。很 多原发性免疫缺 陷病 (primary 动物研 究证 实 ．Btk基 因在 CD43CD2’转化 为 immun0deficiencv，PID)及感染性疾病均可导致外周血 CD43C‘D2 的前 B淋 巴细胞 中及高免疫球蛋 白M 中CD19+B淋巴细胞 比例减少。 (ImmunoglobulinM，IgM)细胞转变为低 IgM 的成熟 B 1 原发性免疫缺陷病 淋巴细胞 中有重要作用 引。MiddendorpS等 ]发现在 免疫缺陷病是因免疫活性细胞和免疫活性因子发 Btk基因缺陷的小鼠中。前 B细胞受体的表达加重 了 生缺陷引起 的免疫反应缺如或低下 ，导致机体抗感染 B淋巴细胞的成熟障碍 。 功能低下的一组临床综合征。PID是先天性因素所致的 除了XLA外 ，大约还有 l0％一2O％的B淋巴细胞 免疫缺陷病。在PID中CD19+B淋巴细胞不仅 比例有明 免疫缺陷的患儿 (男女均可发病)，其 Btk基因并无异 显降低 。其绝对值也明显降低。以下疾病较常见。 常，从而提示先天性无丙种球蛋 白血症也可能存在着 1．1 无丙种球蛋 白血症 其他基 因异常 ]。非 Btk基因突变所致的先天性无丙 以X连锁无丙种球蛋 白血症 (X．1inkedagamma． 种球蛋 白血症属于原发性体液免疫缺 陷病 ，其 Btk基 globulinemia，XLA)多见 ，发病者均为男性 ．主要表现为 因并无异常 ，但临床表现与Btk基因异常所致的X连 外周血 中成熟 B细胞明显减少 ，血清中仅有很少或几 锁无丙种球蛋白血症极其相似。近年来研究发现前 B 乎检测不到的免疫球蛋 白。这些患者常在幼年时就反 细胞受体 (包括 重链 、替代轻链成分 h5／14．1、Igor) 复发生严重的细菌感染 ，需终生静脉输入丙种球蛋 白 异常C8,9~。或者 BLNK基 因突变 B细胞连接蛋 白基 因 进行治疗。