毒理学的研究方法.pptVIP

毒理学基础Essentials of Toxicology 武汉大学公共卫生学院 卫生毒理学系 第一章 绪 论 Introduction 袁占鹏，Ph.D. 电话：6875 9982; 139 8612 0848 E-mail: zpyuan@whu.edu.cn “The dose makes the poison!” 【目的要求】 掌握毒理学概念 了解毒理学的研究范畴、方法 了解毒理学的过去、现在和发展趋势 毒理学 Toxicology 毒理学 (Toxicology) Toxikon古希腊词（毒物 – toxicant/toxin） Toxon（毒箭） Toxic —— 拉丁语toxious/poisonous（有毒） Logy —— 古希腊词logous（描述） 毒理学( Toxicology) 对象(Subject) 外源化学物 或因素，例如：？ 放射性离子辐射 紫外线等 作用目标(Target) 生物体(Biotic) 微生物(Microbes) 动物(Animals) 观察/研究目标 危害 生物机制 毒性是有多种方法来度量的。主要方法 ... LD50: 受试动物样品（群）半数死亡的剂量 常用mg毒物/kg 药物的作用ED50 ED50: 受试动物样本（群）半数有效的剂量 剂量-效应曲线 描述不同剂量毒(药)物在动物中效应的特征 剂量–效应曲线 第一节 毒理学概述 Section One Outline of Toxicology 毒理学 研究外源化学物或因素对生物体损害作用及其机制的科学 外源 损害 机制 毒理学是现代医学的一门基础学科 发展与生命科学息息相关 同步vs紧随 必须整合(integrate)体内和体外实验结果,以外推(extrapolate)到人。并与人体观察和流行病学研究结果综合起来，以对所研究的外源物或因素进行危险度评价 动物实验 怎么做个好实验? 条件控制 independent variables - a variable that is controlled by the experimenter drug dosage type of animal studied dependent variable – a variable that is measured by the experimenter heart rate respiratory rate 实验设计要点 对照：All experiments should have a control Proper control uses a placebo instead of no treatment. 避免误差和干扰因子 产生误差的因素 实验者 受试体 群体差异 干扰因素 未知因素 confounders may mediate effects of dependent variables Example: drug mixtures Double Blind Experiments Subjects do not know if they are receiving the drug or the placebo Observers do not know which ones have drug or placebo All FDA testing must be double blind Early example is the early testing in the 1960s of “Vineberg” procedure for heart disease 体内实验法(In vivo test) 多用于检测外源化学物的一般毒性 急性毒性试验 acute toxicity test 亚急性毒性试验 sub-acute toxicity test 亚慢性毒性试验 sub-chronic toxicity test 慢性毒性试验 chronic toxicity test 体外实验法(In vivo test) 多用于对机体急性毒作用的初步筛选及作用 机制和代谢转化过程的深入研究 游离器官 培养细胞 细胞器 人体观察 临床毒理学(Clinical Toxicology) 途径 通过中毒事故的处理和治疗 人体志愿者试验 低浓度（轻度） 短时间 可逆 常见案例 药物临床试验 流行性学研究 描述性流行病学调查 提出病因假设 已知病因了解严重程度 分析性流行病学调查 验证假设 确定因果关系 实验动物群 特定剂量的毒物 观察效应指标 效应严重程度 频率 我们怎么去做一个好的动物实验？ X 实验设计要点 实验设计要点 实验设计要点 第二节 毒理学简