2012年国外衰老与抗衰老研究的重要进展.pdfVIP

老年医学与保健2012年第 l8卷第 6期GeriatrHealthCare，2012，Vo1．18．No．6 · 述 评 · 2012年国外衰老 与抗衰老研究的重要进展 何琪杨 何琪杨 教授 中【图分类号】R339 文【献标识码lAl 文【章编号】1008—8296 (2012)一06—04 DOI：10．3969j／．issn．1008—8296．2012—06-01 面对全球性老龄化的挑战，发达国家明显加强了 志物 。 衰老及其干预机制的研究。纵观 2012年国外衰老与 近年来，SIRT1去乙酰化酶是否为长寿蛋白存在 抗衰老的研究成果 ，无论是传统研究方向还是新开辟 极大的争议，SIRT1增加线虫和果蝇寿命的研究结果 的研究领域均取得了明显的进展。神经系统衰老与阿 已经证明是假结果翻，但另一个成员SIRT6去乙酰化 尔茨海默病的研究仍然占重要的地位，端粒酶的调节 酶的研究结果却受到广泛的关注，该蛋白在基因组稳 功能研究依然取得快速的进展；而肠道微生物与衰老 定性中起作用。把sift6基因转移到C57BL／6J和BALB／ 的关系研究，给我们提供了衰老发生与健康老龄化的 cOlaHsd两种品系的小鼠中，使其高表达 ，发现 SIRT6 新视角。本述评主要根据 2012年国外最顶尖的基础 增加雄性小鼠的平均寿命分别为 14．8％、16．9％，但 研究杂志 N“ature’、 “Science”和 C“ell”上发表的 对雌性小鼠没有作用。使用基因芯片分析发现：转基 研究文章，介绍衰老与抗衰老取得的重要进展；结合 因雄鼠的血清中类胰岛素 IGF一1的含量明显下降，其 相关领域的持续关注问题，从而对全球衰老与抗衰老 受体的表达增加，而下游分子，如FOXO1、FOXO3a 的研究方向有更为明确的了解。 的磷酸化水平明显下降 。 减弱胰岛素／类胰岛素样信号通路 (IIS)明显增 1 衰老的信号通路与长寿的机制 加多种模式生物的寿命，其机制与增加应激抗性有关。 衰老 (aging)包括细胞、器官、整体衰老。就多 在模式生物线虫 elegans)中，遗传学方法证明 细胞生物的衰老而言，细胞衰老 (cellularsenescence) 热休克转录因子HSF一1与IIs的寿命调节有关。最新 是整体衰老的基础 ，这是因为细胞是组成生物体的基 的研究发现HSF一1的调节因子DDL一1／2作用于HFS一1 本结构和功能单位。研究衰老过程中的信号通路(sig— 活化的早期阶段，当抑制DDL一1／2的活性时，明显延 naungpathway)变化 ，无论对于认识衰老的进程 ，还 长线虫的寿命 ，也增强了热抗性，这种调节关系与 是抗衰老(antiaging)干预实践均具有十分重要的意义。 DDL一1的磷酸化有关。研究表明：DDL一1／2是IIS和 衰老过程中wm信号通路持续活化，导致出现衰 HSF一1通路的连接因子 嗍。 老的表型和老年病的发生。但具体的活化机制一直来 寿命的延长可能与蛋白酶体信号通路有关。在线 不清楚。通过与年轻的小鼠比较 ，无论是血清还是各 虫中，移除生殖细胞明显地延长寿命，该过程与FOXO 种组织中，补体 Clq的表达在老年小鼠中持续增加； 同源蛋白DAF一16的激活有关。检测线虫 glp一1(e2141) 而在 Clq缺失的小鼠中并没有观察到 Wnt信号通路 长寿突变体发现其蛋白酶体的活