癌性恶液质发生机制及防治对策.pdfVIP

临床外科杂志2012年 12月第 2O卷第 12期 JClinSurg，December2012，Vo1．20，No．12 · 833 · · 专家笔谈 · 癌性恶液质发生机制及防治对策 吴国豪 [关键词] 恶液质；恶性肿瘤 [中图分类号]R730 [文献标识码]C [DOI]10．3969／j．issn．1005-6483．2012．12．001 癌性恶液质是一组症候群，是由多种因素导致的 恶性肿瘤细胞代谢改变主要是肿瘤相关代谢程序 机体骨骼肌进行性丢失，伴或不伴脂肪质量的下降。 重排所致，并且此过程与肿瘤恶性程度、浸润和转移能 临床表现为厌食、进行性体重下降、贫血或低蛋 白血症 力相关。肿瘤细胞代谢改变的发生机制包括两方面， 等，晚期还会出现疼痛、呼吸困难或器官衰竭。癌性恶 即肿瘤释放某些因子以及机体对肿瘤的免疫与炎症反 液质是恶性肿瘤常见的致死因素，直接影响肿瘤治疗 应，前者主要是脂肪或蛋 白质动员因子，后者主要是各 效果，增加并发症发生率，降低患者的生活质量，甚至 种细胞因子和急性相反应蛋白作用的结果。 影响预后。因此，恶性肿瘤患者的癌性恶液质的防治 1．碳水化合物代谢改变：肿瘤患者碳水化合物代 已成为恶性肿瘤多学科综合治疗的重要组成部分，这 谢改变主要是糖酵解增强，葡萄糖氧化和利用降低，糖 已成为人们的共识。 异生增强，胰岛素抵抗。恶性肿瘤细胞 以葡萄糖酵解 癌性恶液质发生机制 为主要、唯一的能量获取方式被认为是恶性肿瘤细胞 癌性恶液质的原因和机制十分复杂，其确切的发 一 个重要特征，肿瘤细胞在有氧条件下仍大量摄取葡 病机制仍未完全了解。目前认为，癌性恶液质是由肿 萄糖并产生乳酸，该现象被称为 “Warburg效应”。 瘤因素、机体因素及肿瘤和机体的相互作用而导致的 Warburg效应表 明肿瘤细胞主要依靠糖酵解获得能 机体糖类、蛋白质、脂肪代谢紊乱引起的代谢综合征。 量，这可能与肿瘤细胞线粒体功能障碍和糖代谢相关 一 、 厌食 酶类改变有关。肿瘤细胞糖酵解产生的大量乳酸，大 食欲丧失是恶性肿瘤患者常见症状，也是引起肿 都进入乳酸循环，在肝内重新合成葡萄糖，再被肿瘤细 瘤患者营养不 良的主要因素之一。恶性肿瘤的厌食主 胞摄取进行糖酵解供能，这一无效循环导致了机体大 要是食物摄取中枢和相关的外周信号通路的紊乱所 量的能量消耗。研究发现肿瘤患者血乳酸水平与肿瘤 致。近年的研究发现，在肿瘤生长过程中，肿瘤组织的 的转移和复发率成正相关，与患者的生存率成负相关。 代谢产物作用于下丘脑饮食 中枢，使之发生厌食、疼 此外，肿瘤患者早期即存在胰岛素抵抗，而且与肿瘤的 痛、发热等症状。肿瘤生长增加了血浆色氨酸浓度，大 类型、分期无关，可能与机体的全身炎症反应有关。 脑中色氨酸浓度增加可引起下丘脑腹 内侧核5-羟色 2．蛋 白质代谢改变：肿瘤患者蛋 白质代谢和氨基 胺能神经元活性增强，在厌食症发病过程 中起到重要 酸改变主要表现为骨骼肌蛋 白分解增加和合成减少， 作用。此外，PYY、Leptin、Ghrelin、IL-lb、TNF一0、【IL-6 蛋白转换率升高，低蛋 白血症，急性相反应蛋白升高， 等在厌食症致病中同样发挥重要作用。另一方面，肿 血浆氨基酸谱异常以及机体呈现负氮平衡。骨骼肌是 瘤局部作用也是导致厌食的另一因素。肿瘤生长导致 肿瘤患者内源性氮丢失的主要场所，由于骨骼肌约 占 胃肠道机械性梗阻、胃排空延迟、消化吸收障碍、体液 正常成人体重的40％，是瘦组织群的主要成分，因此， 异常丢失等均可导