蛋白质泛素化降解途径与肿瘤发生的关系[J].pdfVIP

P.O.Box 2345 Beijing 100023, China World Chin J Digestol, 2002 December;10(12):1365-1368 Fax: +86-10 世界华人消化杂志 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R Email: wcjd@ 2002 年版权归世界胃肠病学杂志社 • 述评• 蛋白质泛素化降解途径与肿瘤发生的关系 何洪智，赵晓航，张立勇，吴 旻 何洪智，赵晓航，张立勇，吴旻,中国医学科学院 中国协和医科大学 结合到靶蛋白上并降解靶蛋白的过程称为蛋白质泛素 肿瘤研究所 分子肿瘤学国家重点实验室 北京市100021 化过程.泛素化是细胞维持对那些受组成型调节和环境 国家重点基础研究发展规划项目(973) ( 、国家高技术(863) 研究发展计划 (2001AA227091和2001AA233061)、国家自然科学基金 刺激产生的蛋白质水平的基本调节方式.细胞内蛋白质 30171049)和教育部留学回国人员科研启动基金等项目资助. 项目负责人 赵晓航,100021,北京市,中国医学科学院肿瘤研究所,分子肿瘤 泛素化参与细胞的多种生理过程，比如：细胞周期 学国家重点实验室. zhaoxh@ 电话:010 进程、细胞器的发生、细胞凋亡、细胞增生和分化 收稿日期 2002-08-06 接受日期 2002-11-08 调节、内质网蛋白质的质控、蛋白转运、炎症反应、抗 原提呈和DNA修复，以及细胞对逆境的反应等等.因 摘要 此，细胞内蛋白质泛素化降解是蛋白质重要的转录后 泛素是在真核生物中普遍存在，具有很高的保守性的一 修饰方式之一.同时，蛋白质的磷酸化又可以调节泛素 种蛋白质.泛素化是细胞维持对那些受组成型调节和环境刺 化作用.通常，靶蛋白的泛素化降解过程，是通过一 激产生的蛋白质水平的基本调节方式.泛素-蛋白酶体途径 种多亚基的依赖ATP的称为蛋白酶体的蛋白酶实现的. 是真核细胞内重要的蛋白质质控系统，参与调节细胞周 此外，某些胞质或溶酶体膜上蛋白质的泛素化过程又 期进程、细胞增生与分化，以及信号传导等多种细胞生 是这些蛋白被溶酶体途径降解的信号. 理过程，因此细胞内蛋白质泛素化降解是蛋白质重要的 1.1 泛素化信号 蛋白质泛素化信号包括靶蛋白的磷酸 转录后修饰方式之一.泛素化底物及其随后的降解过程贯穿 化、接头蛋白的结合或由于断裂、氧化和衰老等引起 于整个细胞的质膜系统，从细胞膜、内质网到核膜等等.泛 的蛋白质损伤等.泛素化过程也受遗传控制，许多蛋白 素化系统的作用位点主要位于细胞膜表面、内质网和细胞 质具有特定的泛素化必需的氨基酸序列 核.细胞泛素化与去泛素化过程的改变与肿瘤的发生密切相 首先发现重组β-半乳糖苷酶N-端存在降解决定序 关.认识细胞内蛋白质泛素化降解过程，对治疗由泛素系 列，泛素化的速度极大地依赖于这些N-端残基的同 统紊乱而引起的各种疾病，尤其是恶性肿瘤具有重要意义. 一性.此后，又发现了一些其他与泛素化降解相关的序 列，他们都具有亲水性特征.(1)靶蛋白的磷酸化： 何洪智，赵晓航，张立勇，吴旻.蛋白质泛素化降解途径与肿瘤发生的关 系.世界华人消化杂志 2002;10(12):1365-1368 1990年代初就发现细胞表面受体和配体结合后引起受 [1,2]