阿托伐他汀对UUO大鼠模型中血小板反应蛋白1的干预作用.pdfVIP

维普资讯 第 37卷第 3期第 306页 华 中科技大学学报 (医学版) VoI_37 No．3 P．306 2008年 6月 ActaMedUnivSeiTeehnolHuazhong June 2008 阿托伐他汀对 UUO大 鼠模型中血小板 反应蛋 白1的干预作用 杨 晓 夏 青 华中科技大学 同济医学院附属协和医院肾内科 ，武汉 430022 摘要 目的 观察 uu0大 鼠模型 (单侧输尿管结扎)中血小板反应蛋 白1(TSP一1)的表达 ，以及阿托伐他汀对 TSP- 1的干预作用 。方法 雄性 SD大 鼠随机分为假手术组、uu0模型组和阿托伐他汀干预组 1E0．5mg／(kg ·d)×14d]、 阿托伐他汀干预组 2E2．5mg／(kg·d)×14d]。UUO模型组分别于术后第 0、1、2、4周处死；假手术组和两个干预组于 术后 2周处死。分别取结扎侧肾脏行 Masson染色，免疫组化检测。肾脏 中CD31标记的血管 内皮细胞和 TSP一1的表达 ， 用 RT_PCR检测 TSP-1mRNA 的表达。结果 ①免疫组化检测显示 CD31在假手术组只有较弱的表达 ；模型组术后 1 周 CD31染色增强，术后 2周表达明显减弱，术后 4周 肾小球 内及 肾小管周毛细血管几乎无表达 ；干预组 1CD31的表达 较模型组 2周增强 (P0．01)，干预组 2CD31表达较模型组 2周减弱(P0．01)。TSP-1在假手术组仅有较弱的表达 ； 模型组中随术后时间延长 TSP一1表达持续升高 ；干预组 1TSP-1表达较模型组 2周减弱(P0．01)；干预组 2TSP-1表 达则较模型组 2周增强 (P0．01)。②RT—PCR结果显示TSP一1mRNA在假手术组表达较低 ；模型组表达持续升高(P 0．01)I干预组 1表达 比模型组 2周减弱(尸0．05)；干预组 2则 比模型组 2周表达增强 (尸0．05)。结论 在 uu0 模型中TSP-1表达随时间持续升高，与肾脏微血管密度成反比。小剂量的阿托伐他汀可能通过下调TSP-1的表达来保 护肾脏的微血管，从而改善。肾脏的缺血、缺氧状态 ，减轻肾脏纤维化；而较大剂量的阿托伐他汀可能上调TSP一1的表达致 肾脏微血管密度降低，从而加重肾脏纤维化。 关键词 。肾脏纤维化I 微血管； 阿托伐他汀； CD31； 血小板反应蛋 白1 中圈法分类号 R692 EffectsofAtorvastatinontheThrombospondin一1inRatUUO M odel YangXiao，XiaQing DepartmentofNephrology，UnionHospital，TongJiMedicalCollege， HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430022 Abstract Objective Toobservetheexpressionofthrombospondin-1(TSP一1)andtheinterventionofAtorvastatininrat UUO mode1．Methods Forty-twoSD ratswererandomlydividedinto4groups：sham operationgroup (S0G)，modelgroup (uU0)，Atorvastatininterventiongroup1E0．5mg／(kg·d)×14d3，Atorvastatininterventiongroup2E2．5mg／(kg·d)× 14d]．Theratsinmodelgroupweresacrificedonthepostoperativeday0，7，14and28，andthoseinSOGgroupandAtorvas— tatinintervent