高迁移率族蛋白B1的胞外作用与免疫效应.pdfVIP

生理科学进展 2011年第 42卷第3期 高迁移率族蛋 白B1的胞外作用与免疫效应术 汤鲁明 卢中秋 姚咏明 (温州医学院附属第一医院急诊科，温州 325000；解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所，北京 100048) 摘要 高迁移率族蛋 白B1(HMGB1)是一种高度保守的核蛋 白，具有调控 DNA稳定、复制、转录及 翻译等功能。近年来的研究表明，它通过主动或被动的方式被释放至细胞外，并作为一种晚期炎症 介质，参与脓毒症等炎症性疾病的发病过程，同时也可作为一种免疫 “预警信号”调控机体免疫反 应。本文综述了HMGB1的结构、分泌机制、受体信号通路及其对细胞免疫的调控作用。 关键词 高迁移率族蛋 白B1；免疫功能；调控；机制 中图分类号 R392；R363．2 TheExtracellularRoleofHighM obilityGroupBox一1ProteininRegulation ofImmuneResponse TANGLu—Ming，LuZhong—Qiu，YAOYong—Ming(EmergencyCenter，TheFintAffiliatedHospital ofWenzhouMedicalCollege，Wenzhou325000，China；BurnsInstitute，FintHospitalAffiliatedtotheChi— neseP GeneralHospital，Beijing100048，China) Abstract Highmobilitygroupbox一1protein(HMGB1)，ahighlyconservednuclearDNA—bindingpro— rein，isinvolvedinmaintenanceofnucleosomestructureandregulationofgenereplication，transcription andtranslation。Recently，thereisaccumulatingevidencethatHMGB1eanbepassivelyoractivelyre— leasedfrom thenucleustotheextracellularmilieuandactasalateproinflammatorycytokinethatmedi— atesdevelopmentofinflammatorydiseases，includingsepsis．Inaddition，HMGB1canalsoactasan ”a— larm signal”regulatingimmuneresponseofhost．Inthisarticle，wesummarizedthestructure，secretion andreceptorsignalingpathwaysofHMGB1．Furthermore，theroleandpotentialmechanism underlying HMGB1inregulationofimmunefunctionwerealsodiscussed． Keywords highmobilitygroupbox一1protein；immunefunction；regulation；mechanism 高迁移率族蛋 白1(highmobilitygroupbox一1 族中的主要成员之一，广泛存在于各种细胞中，是一 protein，HMGB1)是存在于细胞核 内的一种重要的 种含量丰富的核蛋 白，其表达程度与动物的年龄及 染色质蛋 白，具有调控DNA稳定、复制、转录及翻译 细胞的分化阶段密切相关。 等功能。新近的资料证实，HMGB1还是一种重要晚 (一)HMGB1的结构特征 结构是功能的基 期炎症因子，参与了脓毒症 (sepsis)、全身炎症反应 础，HMGB1的多种生物学功能主要是由其结构特点 综合征和多器官功能障碍综合征 (multipleorgan 所决定。如图1所示，HMGB1具有典型的双极结 dysfunctionsyndrome，MODS)的发病过程 ，对于维持 构，N端为由185个赖氨酸和精氨酸构成的碱性区 和延长机体炎症反应具有重要意义。然而，近年来