携带基质金属蛋白酶组织抑制因子的重组腺病毒对人乳头瘤病毒.pdfVIP

中 国 医 学 科 学 院 学 报 ＡＣＴＡＡＣＡＤＥＭＩＡＥＭＥＤＩＣＩＮＡＥＳＩＮＩＣＡＥ ·论　著 · 携带基质金属蛋白酶组织抑制因子的重组腺病毒对人乳头瘤病毒 阳性子宫颈癌细胞放疗敏感性的影响 １ ２ ３ ４ ４ ４ 魏华莉 ，张　颖 ，杨隽钧 ，张雪燕 ，孟希亭 ，付　明 ， ４ ２ ４ ３ 梁　萧 ，段　华 ，林　晨 ，向　阳 １煤炭总医院妇产科，北京 １０００２８ ２首都医科大学　附属北京妇产医院妇产科，北京 １００００６ ３中国医学科学院　北京协和医学院　北京协和医院妇产科，北京 １００７３０ ４中国医学科学院　北京协和医学院　肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室，北京１０００２１ 通信作者：杨隽钧　电话：０１０电子邮件：Ｙａｎｇｊｕｎｊｕｎ＠ｇｍａｉｌｃｏｍ 　　摘要：目的　研究携带基质金属蛋白酶组织抑制因子３（ＴＩＭＰ３）的重组腺病毒 （ＡｄＴＩＭＰ３）对人乳头瘤病毒 （ＨＰＶ）阳性子宫颈癌细胞放疗敏感性的影响。方法　采用 ＡｄＴＩＭＰ３感染 ＨｅＬａＬｕｃ和 ＣａＳｋｉ细胞，ＭＴＴ法检测 Ａｄ ＴＩＭＰ３对ＨｅＬａＬｕｃ和ＣａＳｋｉ细胞增殖的影响，平板克隆形成实验检测ＡｄＴＩＭＰ３与Ｘ线联合应用对细胞生长能力的影 响。将经过不同处理的ＨｅＬａＬｕｃ细胞接种于裸鼠腋下，分别观察正常对照组、单独病毒组、单独放射组和联合应用组 裸鼠体内肿瘤的生长情况，绘制生长曲线。结果　ＡｄＴＩＭＰ３能显著抑制ＨｅＬａＬｕｃ和ＣａＳｋｉ细胞增殖，呈现剂量效应关 系。ＡｄＴＩＭＰ３与Ｘ线联合应用可显著减少ＨｅＬａＬｕｃ和ＣａＳｋｉ细胞平板克隆形成数 （Ｐ均 ＜００５）。单独病毒组、单独 放射组和联合应用组裸鼠移植瘤重量分别为 （０２１６±００９８）、（０２７６±００７３）和 （００４４±００４３）ｇ，均明显低于正 常对照组的 （０５３４±０２１８）ｇ（Ｐ均＜００５），联合应用组明显低于单独病毒组和单独放射组 （Ｐ均 ＜００５）。单独病 毒组、单独放射组和联合应用组的抑瘤率分别为５９６０％、４８３０％和９１８０％。结论　ＡｄＴＩＭＰ３能抑制子宫颈癌细胞 增殖，与Ｘ线联合应用可显著提高子宫颈癌细胞对放射治疗的敏感性，抑制子宫颈癌细胞体内致瘤能力。 关键词：基因治疗；基质金属蛋白酶组织抑制因子３；腺病毒；子宫颈癌；放疗敏感性；裸鼠 中图分类号：Ｒ７３７３３　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１０００５０３Ｘ（２０１０）０５０５２１０５ ＤＯＩ：１０３８８１／ｊｉｓｓｎ１０００５０３Ｘ２０１００５０１１ ＥｆｆｅｃｔｏｆＡｄｅｎｏｖｉｒｕｓｄｅｌｉｖｅｒｅｄＴｉｓｓｕｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ３ｏｎｔｈｅＩｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＨｕｍａｎＰａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｐｏｓｉｔｉｖｅＣｅｒｖｉｃａｌＣａｎｃｅｒＣｅｌｌｓ １ ２ ３ ４ ４ ＷＥＩＨｕａｌｉ，ＺＨＡＮＧＹｉｎｇ，ＹＡＮＧＪｕｎｊｕｎ，ＺＨＡＮＧＸｕｅｙａｎ，ＭＥＮＧＸｉｔｉｎｇ，