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口服片剂生产过程中的质量风险管理报告 我公司中药制剂共有片剂九个品种，其中普通片剂一个，糖衣片剂七个，薄膜衣片剂一个。中药片剂生产过程一般可划分为浸膏提取与干燥、药材前处理、制剂、包装等几个阶段。为确保新固体制剂车间能顺利地生产出符合标准和规范要求的药品，主动确定并控制潜在的质量风险，消除或者不断降低患者使用药品的风险，公司质量风险管理小组就中药片剂生产过程进行了风险管理。 一、公司质量风险管理小组的组成与分工 公司质量风险管理小组组长由生产部经理□□□担任，具体负责质量风险管理方案的审核、组织与实施，副组长由质量QA主管□□□担任，负责风险管理过程中的协调与监督、负责文件管理工作。组员□□□□负责在厂房设施、生产设备等方面的风险识别、评估与控制，组员□□□□负责在生产工艺、生产技术等方面的风险识别、评估与控制，小组成员共同协作完成风险管理工作。 二、中药片剂生产过程风险识别与分析 1、小组成员通过查找资料、产品质量回顾与总结历史经验等方法，对片剂生产过程各工序可能出现的质量风险进行了调查与分析。现将查找并确认可能存在的质量风险与可能形成的危害统计如下： 生产工序 可能形成的质量风险 可能形成的危害 备注 浸膏提取 1.提取溶剂加入量偏少； 1.提取不完全，有效成分含量偏低； 2.煎煮温度与时间不符合规程要求； 1.提取不完全，或无效成分溶出过多，致有效成分含量偏低； 3.浓缩过程中跑料； 1.有效成分含量偏低； 4.醇沉过程中加入乙醇的方法错误； 1.有效成分被包裹而除去，致有效成分含量偏低； 5.醇沉过程中加入乙醇量不足； 1.有效成分没有溶于乙醇被除去，致有效成分含量偏低； 6.提取液过滤时滤网破损； 1.杂质不溶物等不能被除去，致成品质量不稳定，致检出异性有机物； 浸膏干燥 1. 浸膏干燥工艺参数与干燥时间不符合规程要求； 1.含水量偏高；2.烤焦失效； 原药粉 前处理 1.灭菌工艺参数与灭菌时间不符合规程要求； 1.灭菌效果不好；2.被灭菌药材有效成分下降或改变； 2. 药材干燥工艺参数与干燥时间不符合规程要求； 1.干燥效果不好； 3. 药材粉碎细度不符合质量要求； 1.影响制剂成型；2.降低药品生物利用度； 称量与配料 1.称量设备不准导致物料数量错误； 1.致配料错误，形成假药； 2.称量操作失误导致物料数量错误； 1.致配料错误，形成假药； 3.物料交叉污染； 1.致物料污染，形成劣药； 制粒 1. 制粒工艺参数与时间不符合规程要求； 1.批产品均一性差； 2.颗粒干燥温度与时间不符合规程要求； 1.含水量偏高或偏低，形成药品安全风险； 压片 1.片重差异不符合要求； 1.批产品均一性差； 2.崩解时限不符合要求； 2.降低药品生物利用度； 包糖衣或 薄膜衣 1.外观性状不符合要求； 1.危害企业形象；形成企业安全风险； 2.包衣后水分增加，超过标准； 1.含水量偏高，形成药品安全风险； 内包装 1.包装数量不足 1.危害企业形象；形成企业安全风险； 2.包装密封性不符合要求； 1.致回潮或污染，形成药品安全风险； 包装 1.缺少说明书； 1.危害企业形象；形成企业安全风险； 2.装箱数量错误 1.危害企业形象；形成企业安全风险； 3.批号、生产日期、有效期错误或不清晰 1.危害企业形象；形成企业安全风险； 2.风险管理小组按照危害程度、发生概率、识别难易程度等三方面对具体的潜在风险进行评估，按照规程，风险等级≤8的，判断为低等级风险；8＜风险等级≤12的，判断为中等级风险；风险等级＞12的，判断为高等级风险。 2.1危害程度的评估分级 等级名称 代号 系统风险定义 轻 度 S1 对产品质量有轻度影响； 中 度 S2 对产品质量有中等危害，影响企业利益，但不危害消费者健康； 严重 S3 对产品质量有严重危害，严重危害企业形象和经济利益，有可能危害消费者健康； 2.2损害发生频率的评估分级 等级名称 代号 频次（每年） 很 少 P1 2次 有 时 P2 ≥2次，但＜6次 经 常 P3 ≥6次 2.3风险形成后的识别的难易程度的评估分级 等级名称 代号 识别的难易程度 极易发现 F1 风险形成后自动显现，凭目视发现 容易发现 F2 风险形成后通过数据复核、现场检查就能发现 难于发现 F3 风险形成后必须通过检验才能发现 2.4片剂生产过程可能出现的质量风险如下表： 生产工序 可能形成的质量风险 危害程度 发生概率 风险识别 风险等级 浸膏提取 1.提取溶剂加入量偏少； S3 P1 F1 3 2.煎煮温度与时间不符合规程要求； S2 P1 F1 2