急性髓系白血病研究进展.ppt

白血病的靶向及抗体治疗进展 上海交通大学医学院附属第九人民医院血液科 胡钧培 一.AML的遗传学特点和靶向治疗 遗传和表型复杂--- 基因多样性 相同的信号转导通路和转录程序 染色体易位和点突变： 各种信号通路→造血干细胞增殖和生存 造血转录因子→造血细胞分化异常 新的治疗途径： 打断增殖和/或存活的信号通路 开发制剂纠正造血细胞分化障碍 多步骤的发病机制 流行病学和遗传学资料显示AML细胞会反复发生多种突变：点突变/基因重组/染色体易位 t(15:17)转基因小鼠模型在最终导致APL前≥6个月潜伏期和不完全外显(15%-30%) Greaves等研究证实：特定白血病相关的染色体易位，在子宫内个体发育时就存在，但并不发病，直到出生后，经过一段时间才出现白血病 根据突变图谱分析：人类急性白血病相关等位基因可分为两组互补的基因群： 一组赋予造血祖细胞增殖和/或生存优势 一组削弱造血祖细胞的分化能力，造成分化障碍， 从而赋予处于某一特定分化阶段的造血细胞自我更新的能力 AML突变基因第一组互补的基因组能造成信号转导通路异常激活。 RAS家族成员突变后激活 受体酪氨酸激酶KIT和FLT3基因突变后激活 NF-1功能缺失 造血磷酸化酶SHP-2突变后