单纯疱疹病毒治疗肿瘤研究新进展.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2013 年 第43 卷 第4 期: 283 ~ 290 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评 述 单纯疱疹病毒治疗肿瘤的研究新进展 刘尚龙, 戴梦华, 由磊, 赵玉沛* 中国医学科学院北京协和医院基本外科, 北京 100730 * E-mail: zhaoyp8028@ 收稿日期: 2013-02-23; 接受日期: 2013-02-27 国家自然科学基金(批准号:资助项目 摘要 溶瘤病毒可以特异性转染肿瘤细胞, 并通过自身复制和表达细胞毒蛋白达到溶瘤肿 关键词 瘤细胞的目的. 单纯疱疹病毒(HSV)在临床上应用较为广泛, 人们对许多病毒亚型进行了基 溶瘤病毒 单纯疱疹病毒 础与临床研究. 溶瘤病毒联合放疗或化疗对肿瘤细胞有协同杀伤作用, 但具体机制不明. 用 病毒治疗 单纯疱疹病毒携带有治疗作用的基因是一种有前景的治疗方案, 可作为传统治疗方案的补 肿瘤 充. 单纯疱疹病毒作为有效的基因病毒载体, 可以成功携带不同免疫调节分子. 该方法值得 基因治疗 进一步研究, 以期向临床应用转化. 目前, 对恶性肿瘤仍缺乏有效的治疗方法. 胰腺 外, 许多研究表明, HSV 联合放疗或化疗可以产生协 癌、肝癌、肺癌患者的5 年生存率不令人满意. 据报 同杀伤作用[5,6]. HSV 可以特异性转染多种肿瘤细胞, 道, 在 2020 年将有 1500 万人新患肿瘤, 并有 1000 并能大量复制; 病毒颗粒可以穿透肿瘤细胞; HSV 基 万人死于恶性肿瘤[1]. 肿瘤发生是多步骤过程, 涉及 因组易于操作, 可以插入多种外源性基因; 抗 HSV 基因组的多个点突变. 肿瘤治疗需要多种方案联合 药物可以根据需要终止病毒复制[7~10]. 本文将对 治疗, 手术、放疗、化疗是目前肿瘤最主要的治疗方 HSV 的抗肿瘤特性基础研究与临床应用进行综述. 法. 然而放化疗毒副作用明显、效果有限, 容易引起 肿瘤耐受性. 溶瘤病毒治疗是一种新的治疗手段, 是 1 单纯疱疹病毒概述 用经过基因改造过的活病毒特异性转染肿瘤细胞, 而对正常组织无毒性, 从而达到消除肿瘤的目的. 溶 HSV 是DNA 双链病毒, 可编码84 种不同多肽. 瘤病毒杀灭肿瘤细胞的具体分子机制还不清楚, 可 单纯疱疹病毒 DNA 含有 2 个特定序列: 长序列(UL) 能与病毒自身复制、分泌毒蛋白及激活宿主免疫系统 和短序列(U [11] S), 两个序列被末端重复序列分隔 . 有关[2]. 溶瘤病毒杀灭肿瘤细胞的机制与放化疗不同, HSV 基因改造包括使ICP6 基因失活和删除-34.5 基 因此溶瘤病毒与传统治疗方案联合可能产生协同杀伤 因[12]. ICP6 编码病毒DNA 复制的关键因子——核糖 作用[3]. 目前, 对许多类型病毒进行了广泛研究, 如 核苷酸还原酶底物. ICP6 失活可以使HSV 快