蒽醌衍生物与G-四联体相互作用方式研究.pdfVIP

第 26 卷 第 2 期 辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报 Vol.26, No.2 2008 年 4 月 J. Radiat. Res. Radiat. Process. April 2008 蒽醌衍生物与 G- 四联体相互作用方式的研究 刘玉侠 1,2 杜富强 1,2 林维真 1 李文新 1 林念芸 1 1 （中国科学院上海应用物理研究所 上海 201800 ） 2 （中国科学院研究生院 北京 100049 ） 摘要 应用紫外-可见分光光度法(Ultraviolet and visible spectrophotometry, UV-Vis)，圆二色谱法(Circular di- chroism, CD)和聚丙烯酰胺凝胶电泳法(Polyacrylamide gel electrophoresis, PAGE)研究了在不同阳离子溶液中形 成 G-四联体的构型及其与蒽醌衍生物的相互作用方式。研究发现，不同取代基的蒽醌衍生物在溶液中与 G- 四联体有不同的相互作用方式及可能的光敏损伤机制，其中 AQS2 以嵌入的方式与 G-四联体相结合而 2,7-AQS2 则是沟渠结合。 关键词 G- 四联体，AQS2 ，2,7-AQS2 ，圆二色谱，聚丙烯酰胺凝胶电泳 中图分类号 O625.46+3 ，O629.74，O644.12 端粒 DNA 是位于染色体末端的特殊 DNA 结 人端粒 DNA 序列中连续鸟嘌呤(GGG)通过 构，脊椎动物此类结构由高度重复的(TTAGGG)n Hoogsteen 氢键形成的平面结构经表面堆积后形成 序列组成[1] ，他们具有防止染色体末端重组、融合 G- 四联体构型[10]，图 1 为人端粒 DNA 分别在 Na+ 和降解的功能[2] + 。端粒酶最初发现存在于原生动物 和 K 溶液中形成的具有不同构型 G- 四联体的结构 体内，是一类逆转录核糖核蛋白酶，它能够以自身 示意图，此种结构的形成与许多重要原癌基因转录 携带的一段 RNA 为模板在染色体端粒末端合成端 调控、染色体重组及一些与 DNA 复制相关疾病都 粒 DNA 并逐渐加入到染色体末端[3,4]，以补足在每 有着密切的关系[11, 12] 。研究表明，如果药物分子能 次细胞分裂中丢失的端粒 DNA 而使染色体保持稳 够稳定 G- 四联体结构或诱导其形成，则可使端粒酶 定。研究发现，约 90%的恶性肿瘤细胞都表达有高 难以发挥其逆转录酶活性合成端粒 DNA，从根本上 的端粒酶活性，而正常体细胞内几乎检测不到[5]， 抑制端粒酶活性和阻断端粒 DNA 合成，最终导致 因此近年来对于端粒酶活性的抑制即成为了设计新 肿瘤细胞的凋亡或死亡。 型抗肿瘤药物的靶点[6-9] 。 Fig. 1 Schematic diagram of the folding topologies formed from human telomeric sequences (a)The arrangement of hydrogen bonds between guanines in a G-tetrad; + + (b)The Na stabilized solution structu