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单克隆抗体的研究进展与 应用前景如何? 第一、二小组:葛灵强 彭杰 贾杰 周国梁 王露路 黄吉光 概念:只识别一种表位(抗原决定簇)的抗体,来自单个B淋巴细胞的克隆或一个杂交瘤细胞的克隆。 特点:化学性质单一,特异性强,灵敏度高。 制备人工单抗的途径主要有以下5种: (1)人-鼠杂交瘤技术; (2)人-人杂交瘤技术; (3)EB病毒转化技术; (4)EB病毒转化-杂交瘤技术; (5)DNA重组技术。 目前仍以人-鼠杂交瘤技术为主 (1)获得杂交瘤细胞 ①将抗原注入小鼠体内获得效应B细胞 ②效应B细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合 ③用特定培养基筛选出杂交瘤细胞 (2)动物细胞培养 ①筛选出能够产生抗体所需的细胞群 ②再生培养液或小鼠腹腔中培养 (3)提取单克隆抗体 从培养液或小鼠腹水中提取 免疫毫微粒 将单抗通过共价交联或吸附到毫微粒表面,形成具有免疫活性的毫微粒。免疫毫微粒具有双重靶向性,即被动靶向性和主动靶向性。 一方面:它属于毫微粒体系,可通过控制粒子大小,使其选择性被动滞留在特定的脏器; 另一方面:可通过改变粒子表面修饰的抗体而作用于具有相关抗原的靶细胞。 免疫脂质体 脂质体本身具有靶向作用,但其特异性不强,要使脂质体分布到特异性靶器官,就需在脂双层上接上特异性抗体,成为免疫脂质体。将抗癌细胞的单抗接到带药脂质体上,由于单抗能有效地识别肿瘤细胞上表达的抗原,具有高度的特异性,使脂质体与癌细胞特异性地结合,提高脂质体的靶向性,使药物特异性地输送到癌细胞,进而减少用药剂量,降低不良反应。又由于单抗对肿瘤细胞有较好的亲和力,使药物的抗癌活性专一,故能选择性地杀伤癌细胞,起到良好的治疗作用 。 免疫毫微球与免疫微球 微球是药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微粒分散系统,粒径较小的微球也称毫微球。微球具有靶向性、缓释性和避免抗药性。免疫微球的应用很广,除了可用作抗癌药的靶向治疗外,还可以用于标记和分离细胞、疾病的诊断和治疗等 免疫磁性载体 磁性药物制剂是将药物和铁磁性物质共包于或共分散于载体中,应用于人体后,利用体外磁场的效应使药物在体内定向移动和定位集中的靶向给药制剂。免疫磁性微球是将单抗偶联在磁性微球的表面,使其靶向性和专一性更强,从而达到高效、速效、低毒的新型药物制剂。 除此之外,在临床治疗方面单克隆抗体的研究也取得了重大进展: (1) 2001年 研究出了狂犬病病毒的的治疗方法—特异性McAbs中和作用 (2)2006年 伦敦皇家医院研制出了单克隆抗体α-抗肿瘤坏死因子 (3)2009年 美国研究人员发现了能中和多种流感病毒毒株的人单克隆抗体 /content/10/0723/08/2334477shtml /publish/portal3/tab342/info5416.htm /wenzhang422042.html /A8/200305/A8_20030513171711_131722.asp ?自单抗问世以来,由于其特异性强、重复性好、操作简便易行,所以在大部分常规血清学检查中,取代了多克隆抗体而广泛应用于免疫学诊断。单克隆抗体的治疗上的针对性非常强,是未来生物制药行业的趋势,重磅炸弹药物的摇篮。 * * 单克隆抗体当前已经被广泛应用于: (1)体内微量成分和药物的测定 (2)癌症诊断 (3)传染病诊断 (4)体内定位诊断那么近年来它的研究又有什么进展呢? 随着杂交瘤技术的问世,人们已能筛选出特异性较高的单抗。这种抗体不仅有均一的特异性,而且免疫球蛋白的类、亚类、型也都是均一的,并具有高度的特异性,能从正常组织中识别肿瘤细胞。将药物联到单抗上,可提高药物的疗效,降低毒性,是靶向药物的理想载体 ,是当今单克隆研究的新方向 从图中我们可以看出单克隆抗体在市场中占有越来越大的比重。
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