脂质体在基因治疗中的研究现状.pdfVIP

南昌大学学报 (医学版)2010年第 5O卷第 8期 JournalofNanchangUniversity(MedicalScience)2010，Vo1．50No．8 119 脂质体在基因治疗 中的研究现状 刘 芳 (综述)，吕农华 (审校) (南昌大学a．研究生院医学部 2009级 ；b．第一附属 医院消化 内科 ，南昌330006) 关键词 ：脂质体；基因转染；基因治疗 中图分类号 ：R730．59 文献标志码 ：A 文章编号 ：1000--2294(2010)08--0119--03 基因治疗的关键是选择合适 的基因载体使 目的 等，各种基因药物储存在脂质体 内，具有靶 向、缓释、 基 因在靶细胞 中能够获得安全 、稳定 、高效、可控 的 降低药物毒性 、保护基 因药物免受体 内生物酶降解 表达 ，目前用于基因治疗 的载体大致分为病毒载体 等优点 。 和非病毒载体两类 。病毒载体转染效率高 ，但存 2．2 分类 在严重的安全问题 (具有细胞毒性 、免疫原性 、潜在 传统的脂质体分为 ：①阳离子脂质体：是 由阳离 的致瘤性)，且 目的基 因容量小、制备复杂 、成本高等 子去垢剂、带正电的脂质衍生物或天然碱性脂与中 缺点一直制约着该类载体的发展n]；非病毒载体具 性脂组成 的一种带正 电荷 的脂 质囊泡；②pH 敏感 有低毒 、低免疫反应 、外源基因整合率低 、携带基 因 脂质体 ：是指在低 pH 值时，脂肪酯羧基质子化而促 大小类型不受限制 ，以及使用简单、制备方便 、便于 使六角相形成，导致膜融合而达到细胞 内靶向和控 保存和检验等优点，已成为基因治疗和药物治疗肿 制药物释放的功能脂质体 ；③磁性脂质体 ：是指在脂 瘤研究中的热点 。，脂质体作为 (1iposome)一种新 质体 中掺人铁磁性物质 ，当进入体内后 ，在体外磁场 型的非病毒载体 ，在基 因和药物传递方面呈现 出显 的作用下可 以引导药物在体 内定位集 中和定 向移 著优势 。 动，靶 向给药效果更好 ；④长循环脂质体：是指在磷 酸分子上联接含多羟基团的物质或在脂质体中加入 1 学术背景 糖脂 ，使脂质体表面上的多羟基基团或一些 亲水性 脂质体于 1965年被英国学者 Bangham等发现 的多糖被暴露出来 ，使脂质体与血浆 中调理成分 的 命名后 ，其在医学领域 的研究一直没有 中断。l990 结合减弱 ，增 强其在血液 中的稳定性 ；⑤ 免疫脂质 年 ，人类基 因组计划顺利启动，脂质体作为基因载体 体 ：是指在偶合剂作用下将天然或修饰的抗体分子 也慢慢应用于疾病的诊断和治疗上。2006年，伴随 偶联到含有适当功能基因的脂质体上而形成的脂质 着人类基因组计划 的最后一个染色体被破解 ，人类 体 ，有助于脂质体专属性连接至被抗体识别的靶细 医学迅猛发展 ，特别当人们在分子水平上对疾病发 胞上。现阶段 ，很多新型脂质体相继被开发利用 ，有 病机制不断深入的同时 ，基 因治疗人类疾病 已成为 多聚阳离子脂质体 、光敏感脂质体、纳米脂质体 、主 现阶段医学发展的重要方 向，国内外多数学者都在 动靶向脂质体 、聚合膜脂质体 、柔性脂质体和修饰脂 研究这类课题 ，而以脂质体转移基 因和药物的治疗 质体等等。这些新型脂质体的迅速发展 ，必将进一 研究也越来越多。该方法安全，操作简便 ．转染效率 步推动基因转染治疗 临床各种疾病 的发展，特别是 较高 ，可直接注入等优点 ，故成为一种极具希望 的临