吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮类衍生物的合成及结构表征.pdfVIP

内蒙古医学院学报 2008年 12月 第3O卷 第6期 · 431 · 吡唑并[4，3一d]嘧啶一7一酮类衍生物的合成及结构表征 吴 晶，孙 彬， 高乌恩， 杨 慧 (内蒙古医学院 药学院，内蒙古 呼和浩特010059) 摘 要：目的：寻找新型磷酸二酯酶抑制剂，设计合成未见文献报道的吡唑并[4，3一d]嘧啶一7一酮类衍生 物。方法：以2一甲氧基桂皮酰氯与 1一甲基一3一正丙基 一4一氨基吡唑 一5一甲酰胺反应制得化合物 I，而后 闭环得化合物 Ⅱ，化合物Ⅱ经2步反应得到目标化合物Ⅳ。结果：成功合成 了目标化舍物以及反应过程 中的两 个中间体。结论：新化合物的结构经IR，lH—NMR和MS进行确证。 关键词：吡唑并[4，3一d]嘧啶酮类衍生物；合成；磷酸二酯酶抑制剂 中图分类号：O621．3 文献标识码：A 文章编号：1004—2113(2008)06—0431—04 SYNTHESISAND CHARACTEI ZATIoN oF THED EIUVATE oFPYRAZOL [4，3一d]PYRIMID—IN一7一oNE WUJing， SUNBin， GAOWu—en， eta1． (hoolofPharmaceuticalsciences，InnerMongoliaMedicalCollege，Hohhot010059China) Abstract：Objective：Newpyrazol[4，3一d]pyrimidine一7一onederivativesa2edesignedand synthesizedinordertofindanewtypeofphosphodiesteraseinhibitors．Methods：Thecompound1was preparedwiht 1一mehtyl一3一rt—propyl—d—aminopyrazole一5一formamideand2一methoxycin— namylchlorides．htenhtetargetcompound1Vwassynthesizedby2stepreactionwithhtecompoundⅡ whichwasobtainedbyclosingring．Results：Thetargetcompoundandhteohtertwointermediateshave beensynhtesized．Conclusion：Th echemicalstructureofhtenew compoundsraechraacterizedby IR．H —NMR andMS． Keywords：pyrazol[4，3一d]pyrimidine-7一onederivatives；synhtesis；phosphodiesteraseinhibitor 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase，PDE)是生物 能障碍 (ED)口服药物西地那非 (sildenafil，万艾 体中广泛存在，分布在不同组织中的核苷酸代谢酶 可，viagra)，为新型的PDE5抑制剂，通过一氧化 系，有多种生物功能，其抑制剂有广泛的生理作 氮／环鸟苷酸 (NO／cGMP)通路舒张海绵体血管及 用…。PDE5主要存在于阴茎海绵体、平滑肌及血 平滑肌，应用于阳萎治疗取得了较好的临床效果， 小板等中，能特异性地与环鸟苷酸 (cGMP)结合， 使得人们开始关注这类新型药物I3J。目前大多数 是阴茎中cGMP代谢失活的主要同工酶 。1998 对西地那非的研究，主要是对其合成工艺的优化， 年Pfizer公司在全球首次成功上市的治疗勃起功 而我们是以西地那非为先导物，将苯环与嘧啶环之 收稿 日期：2008一o5—19；修回日期 ：2008—11—21 基金项目：内蒙古 自治区 自然科学基金项 目(200508010917) 作者简介：吴晶(1986一)，女，内蒙古医学院