急性经口毒性试验替代测试方法进展.pdfVIP

预防医学论坛 2008年 12月第 14卷第 l2期 PreyMedTrib，Vo1．14，No．12，Dec．2008 ·1225 · 【专家论坛】 急性经 口毒性试验替代测试方法进展 张天亮 (山东省疾病预防控制 中心，山东 济南 250014) 中图分类号：R331 文献标识码 ：A 文章编号：1672—9153(2008)12—1225—02 急性经 口毒性试验是毒理学安全性评价最基础的 果不是具体的LD。值 。结果判定分为高毒 、有毒、有 试验，主要研究 24h内单次或多次经 口染毒后动物所 害和毒性未分类等。毒性等级法最初 由 Samiey于 产生的毒性反应和死亡情况。其主要 目的是求出受试 1990年提出，是一种评估化学物质急性毒性的简单方 物对试验动物的半数致死剂量 (LD。。)；初步估测毒作 法。毒性等级法以死亡作为毒性终点，根据在某一染 用的靶器官和可能的毒作用机制，为亚慢性 、慢性和其 毒剂量下死亡的数量来判定大致 的LD。值范围，进行 他毒性试验的剂量水平设计提供参考和依据 ，为急性 危害评估和毒性分级 。上一下法由Dixon等于 1985年 毒性分级、物质分类和制定安全 防护措施提供依据 。 利用优选法提出，用少数动物来推测大概的致死剂量， LD。。是其检测的重要指标 ，研究人员、统计人员从不同 而不要求得到精确的致死剂量 。其方法是先设一个剂 角度设计出多种 LD。测定方法 ，如相继 出现的回归直 量试验，根据有无死亡 (反应)，再按等比级数将设计剂 线法 (Berkson，1944)、序贯法 (DixenMood，1948)、图 量上下移动 以推定 LD。。值 。胡启之等介绍 了有关 解法 (Horn，1953)、Karber速算法 (1974)等几十种计 OECD的 3种急性经 口毒性试验方法 。OECD有关的 算方法。传统 的LD。测定方法在物质毒性分级和毒 方法在不断更新中，具体内容可浏览 OECD网站 (ht— 理学研究中发挥了重要 的基础性作用 ，但动物消耗量 tp：／／www．oecd．org／document)。 大，利用动物数据评价人体毒性存在不确定性。同时 3种替代方法试验结果在不同程度上受起始剂量 许多毒理学家认为，LD。。值虽然是急性毒性试验评价 的影响，因此在实验设计阶段要求尽可能获取受试化 的重要 内容，但不必要求其结果十分精确 。近年来 学物的相关资料 ，包括毒性一结构关系的分析等 ，从最 “3Rs”(减少、替代和优化实验动物)原则 的实施使整 合适的剂量开始试验 ，将有利于取得最好 的结果。实 体动物试验面临严重挑战。因此毒理学家们相继提 出 验中使用单一性别动物 (推荐采用雌性动物 ，因为一般 了多种传统 LD。。测定的替代评价方法 ，并陆续被采纳 情况下雌性更敏感)。替代方法 的特点在于不以获得 和使用。经济合作和发展组织 (OECD)2001年修订 精确的LD。。数值为核心，不必以死亡作为毒性观察评 发布了固定剂量法 (fixeddoseprocedure)、急性毒性 价的终点，而更多地关注从人性化角度 出发减少试验 分级法 (acutetoxicclassmethod)、上一下法 (upand 消耗 ，简化试验操作过程 ，保护动物权益以节省人力和 downprocedure)等 3种替代方法，并于 2002年 l2月 物力资源。引入 “人道主义处死”的概念和要求 ，对于 删 除 了经