用于药物分析的分子印迹技术研究进展.pdfVIP

第 3O巷第6期 泰 山学 院 学 报 Vo1．3O NO．6 2008年 11月 J0URNALOFTAISHAN UNIVERSITY NOV． 2o08 用 于 药 物 分 析 的 分 子 印 迹 技 术 研 究 进 展 张成丽 ，周艳梅 ，马同森 ，李丽清 (1．河南大学化学化工学院，河南 开封 475004；2．泰山学院化学与环境科学系，山东泰安 271021) [摘 要] 本文简要介绍了分子印迹技术的原理及分子印迹聚合物的制备方法，综述了分子印迹聚合物 在药物分离、模拟生物传感器、模拟酶催化、作为辅料用于控释给药系统中的应用，讨论了分子印迹技术在药物 分析应用中的问题，并对后续的研究进行了展望． [关键词] 分子印迹技术；分子印迹聚合物；药物分析 ；综述 [中图分类号] R917 [文献标识码] A [文章编号] 1672—2590(2008)06—0060一O5 分子印迹技术(molecularimprintingtechnique，简称 MIT)是用于识别特定 目标分子的技术，也是近 年来应用领域迅速扩展的研究方向之一．1940年，Pauling_1在研究生物抗体时，首次提出了抗体学说， 为MIT的产生奠定了理论基础．1972年，Wulff等人 首先制备出了分子印迹聚合物 (molecularimprint- ingpo1)rmer，简称MIP)．此后，Mosbach 及Whitecomb_4等人在MIT领域又开展了一系列的研究工作． 因MIP具有选择性高、稳定性好、应用范围广等优点，具有较强的分离和富集能力，MIT逐渐发展成一个 研究热点，在药物分析、食品分析、军事、生化分离、生物传感器技术等领域有了快速发展． 近些年来，MIT在药物分析方面的应用也得到了迅速的发展．本文对MIT的基本原理、MIP的制备 方法、MIP在药物分析中的应用进行了综述，并讨论了MIT在发展中遇到的问题及其发展方向． 1 MIT基本原理 MIT是制备空间结构和结合位点与 目标分子完全相匹配的聚合物的试验技术，它主要通过以下4 个步骤来实现：1．模板分子与功能单体在致孔剂中按照一定的比例首先形成预聚物；2．加入交联剂和引 发剂，在一定的条件 (光或热)下通过引发剂引发聚合，得到高分子聚合物；3．采用物理或化学方法把聚 合物中的模板分子脱去，这样聚合物中就存在了在空间结构上与模板分子大小和形状相匹配的立体孑L 穴，且同时含有与模板分子相匹配的结合位点；4．一定环境条件(如水相或有机相中)下，模板分子进入 MIP中的孑L穴，从而达到对 目标分子的 “识别”． 根据模板分子与功能单体二者之问多重作用点的方式不同，MIT可分为两种：1．共价法 (预组织 法)．模板分子与功能单体以共价键相结合，与交联剂、引发剂聚合成为MIP后，再利用化学方法断裂共 价键 ，进而除去模板分子，此方法由Wulff课题组 首先提出；2．非共价法(自组装法)．模板分子与功能 单体以非共价键方式结合在一起，得到具有多重作用位点的MIP，这些非共价键主要有：氢键、偶极作 用、疏水作用、范德华力等，Mosbach课题组 首先提出此方法． 2 MIP制备方法 2．1 本体聚合法 把模板分子和功能单体溶于一定溶剂(也称致孔剂)中，振荡一段时间让模板分子和功能单体充分 [收稿 日期]2008—09—18 [基金项}I]河南省教育厅fI然科学研究项 目(20081)610001)；河南大学fj然科学基础研究项日(06YBZR012)；2008年度河 南省政府决策研究招标课题(11153) [作符简介]张成丽 (1978一)，女，河南开封人．河南大学硕士研究生． 第6期 张成丽等：用于药物分析的分子印迹技术研究进展 6l 结合后，加入交联剂和引发剂，通氮气除氧，密封反应装置，经热引发或光引发反应一段时间(一般是24 h)后，即得到块状聚合物．将聚合物粉碎、研磨、过筛得到所需尺度的颗粒聚合物，再经洗脱除去模板分 子，真空干燥后即得到MIP． 2．2 原位聚合法 这是一种在色谱柱内直接合成MIP的聚合方法，这种方法直接、简便，而且具有