基因敲除fibulin-2在心梗后渐进性心衰中的保护作用研.pdfVIP

中国科技论文在线 基因敲除fibulin-2 在心梗后渐进性心衰中的 保护作用研究# 吴静* 5 （西安交通大学生命科学与技术学院，西安市，陕西省，710049 ） 摘要：心脏细胞外基质(ECM)重塑是心梗后损伤修复和心室功能调节的重要环节. ECM 重塑 包括成纤维细胞活化，损伤区瘢痕形成，细胞间纤维化增加，以及金属蛋白酶对 ECM 的降解 等,目前其具体调控机制尚不清楚。Fibulin-2 是 ECM 蛋白，在心脏发育和皮肤伤口愈合过 程中表达上调，但其基因敲除鼠在形态学上与正常小鼠无异。为了揭示 fibulin-2 基因敲除 10 在心梗后 ECM 重塑中的作用，本研究通过冠状动脉结扎诱导野生型(WT)和fibulin-2 基因敲 除(Fbln2-/-)小鼠心肌梗死。WT 小鼠心梗区 fibulin-2 表达上调，出现大量炎症细胞入侵， ECM 蛋白沉积，而 Fbln2-/-小鼠这些急性反应明显减弱，心室功能保存较好，生存率高于 WT 小鼠。Fbln2-/-小鼠心梗后 TGF-beta 信号抑制，心脏纤维化显著低于 WT 小鼠。这些研 究首次证明，fibulin-2 缺失可抑制心梗后 TGF-beta 信号，保护心脏功能，是临床治疗心 15 梗后渐进性心衰的潜在靶分子。 关键词：心功能衰竭; Fibulin-2; 心肌梗死; 心脏细胞外基质; TGF-beta 中图分类号： Fibulin-2 knockout protects against progressive ventricular 20 dysfunction after myocardial infarction WU Jing (Life Science Technology School, Xian Jiaotong University,Xian City, Shaanxi Province,China,710049) Abstract: Remodeling of the cardiac extracellular matrix (ECM) is an important part of wound 25 healing and ventricular dysfunction after myocardial infarction (MI). ECM includes activation of cardial fibroblasts, scar formation, cardial fibrosis and ECM degradation by MMPs. Fibulin-2 is an ECM protein upregulated during cardiac development and skin wound healing. To investigate the effects of fibulin-2 deficiency on ECM remodeling after MI, experimental MI were induced by permanent coronary artery ligation in both fibulin-2 knockout(FBLN2-KO) and wild-type(WT) 30 mi