Ghrelin与生殖系统研究进展.pdfVIP

生理科学进展 2011年第 42卷第 4期 Ghrelin与生殖 系统研究进展 支 星 魏 洁 (南昌大学医学院生理教研室，南昌330006) 摘要 Ghrelin是 1999年发现的生长激素促分泌素受体 (growthhormonesecretagoguereceptor， GHS—R)的天然配体，由28个氨基酸残基组成。除具有促进生长激素的释放、增加摄食、刺激 胃蠕 动和 胃酸分泌，尚有其它许多功能。近年来发现Ghrelin及其受体在生殖系统也广泛分布，提示 Ghrelin对生殖系统也具有重要的调节作用，进一步的研究发现 Ghrelin具有调节生殖激素黄体生 成素、催乳素、雌二醇和孕酮的分泌，促进颗粒细胞的增殖等作用。本文就 Ghrelin在生殖系统的研 究进展做如下综述。 关键词 Ghrelin；卵巢 ；睾丸；子宫；胚胎 中图分类号 R339．2 Ghrelin作为生长激素促分泌素受体 (GHS．R) 化，在发情周期由于雌激素水平的急剧下降导致垂 的天然配体，于 1999年 由Et本科学家K~ima等从 体LH的分泌高峰。张文龙等 (2010)检测到处于间 大鼠的胃组织中提取得到。Ghrelin由28个氨基酸 情期和发情期的大 鼠下丘脑和垂体 中均有 Ghrelin 组成，其中N端第3位丝氨酸辛酰基化的Ghrelin是 mRNA和促性腺激素释放激素 (gonadotropin．relea— GHS—R内源性配体的主要活性形式 。循环 中的 singhormone，GnRH)mRNA的表达 ，垂体 LH的分 Ghrelin主要是 由胃黏膜的一种 内分泌细胞分泌，同 泌受下丘脑 GnRH的调节，GnRH促进 LH 的分泌， 时也分布于其它组织中，如下丘脑 、垂体、胰腺等。 Ghrelin可能在下丘脑水平抑制 GnRH的释放，在垂 其受体GHS—R存在 10【和 1B两个亚型，但两者在分 体水平参与了对 LH的调节。 布上存在一些差异。GHS．R1仅mRNA主要在垂体 对啮齿类动物进一步的体内研究证明了以不同 表达 ，在甲状腺、胰腺、心脏及肾上腺也有少量表达 ， 的方式给予Ghrelin可抑制 LH和 GnRH的释放 ， 但在 胃肠道、脂肪组织等未发现有表达 ；而 GHS— 而卵泡刺激素 (follicle—stimulatinghormone，FSH)则 R1BmRNA在所有组织中均有表达。研究表明Gh— 不受 Ghrelin的影响，并可推迟青春期的出现，表明 relin这种 胃起源的脑肠肽通过与其功能受体结合 高水平Ghrelin可抑制生殖腺轴的激活。在体外实 具有促进生长激素 (growthhomrone，GH)分泌、调 验中，在一氧化氮 (nitricoxide，NO)以及卵巢信号 节摄食 、调节内分泌 、调节细胞分化 、增殖 、凋亡等广 分子的作用下，Ghrelin可通过脑垂体组织呈剂量依 泛的生理学功能 (Kojima等．2008)。近年的研究发 赖性地刺激 LH和 FSH的基础分泌。新近研究也发 现 Ghrelin及其受体也分布在卵巢、睾丸、胎盘等生 现，给健康 的青年男性持续注射 Ghrelin，在不改变 殖器官中 j，提示 Ghrelin对生殖系统也具有重要的 促性腺激素对促性腺激素释放激素反馈 的条件下， 生理功能，并得到了初步证实，如促进黄体生成素 可抑制 LH的分泌，但不影响FSH的分泌(Lanfranco (1uteinizinghomrone，LH)和 催 乳 素 (prolactin， 等．2008)。Fem~indez—Fernandez等对青春期前大鼠 PRL)的分泌、抑制卵巢颗粒细胞分泌雌二醇和孕 的垂体体外实验研究发现 ：(1)Ghrelin可刺激已切 酮、抑制子宫平滑肌 的收缩等。但作用机制仍有待 除卵巢和保 留卵巢这两种情况下的大 鼠的垂体 中 进一步的研究。