瑞格拉非尼Regorafenib的合成.pdfVIP

第 卷第 期 42 6 精 细 化 工 中 间 体 Vol. 42 No. 6 年 月 2012 12 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES December 2012 ! !!!!!!!!!!! ! ! 医药及中间体 !!!!!!!!!!! ! 瑞格拉非尼（Regorafenib ）的合成 1 2 2 1* 刘亚方 ， 李洪玉 ， 李金岭 ， 姜申德 （ 天津大学 药物科学与技术 学院 ，天津 ； 河北康泰 药业有限公司 ，河北 沧 州 ） 1. 300072 2. 061000 摘 要： 瑞格拉非尼 （Regorafenib ） 是新型 多激 酶抑制剂 类抗癌 药物 ， 主要 用于转移性 结 直肠癌 的 治疗 。 笔 者 以 2-吡啶 甲酸为原料 ， 经氯化 、 醇解 、 酰胺化 、 与 4-氨 基-3- 氟苯 酚发生 亲核取代反 应得 到 中间体 4- （4-氨基-3- 氟苯氧基 ）-2- （甲基氨甲 酰基 ）吡啶 ， 再 与 4-氯-3-三 氟 甲基 苯异氰 酸酯和缩合得 到瑞格拉非 尼 （Regorafenib ）。 瑞格拉非尼 （Regorafenib ） 的总收率为 38% （以 2-吡啶 甲酸计 ）。 关键词： 瑞格拉非尼 ； 抗癌 药物 ； 多激酶抑制剂 ； 合成 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： （ ） R971 A 1009-9212 2012 06-0031-04 The Synthesis of Regorafenib 1 2 2 1* LIU Ya-fang ， LI Hong-yu ， LI Jin-ling ， JIANG Shen-de （ 1. School of Pharmaceutical Science and Technology ， Tianjin University ， Tianjin 300072 ， China ； 2. Hebei Kangtai Pharmaceutical Co. ， Ltd. ， Cangzhou 061000 ， China ） Abstract ： Regorafenib is a new multi-kinase inhibitor approved for the treatment of metastatic colorectal cancer （ ） （ ） （ mCRC . It was synthesized from 4 -chloro -3 - trifluoromethy1 phenyl isocyanate and 4 - 4 -amino -3 - ） （ ） ， ， fluorophenoxy -2- methylcarbamoy1 pyridine the la