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维普资讯 2004年第 44卷第 34期山东医药 汉防己甲素抗肝纤维化作用研究 边 城 庞统英 戴素美 (青岛大学医学院附属医院 山东青岛266003) 徐永红 孙明兰 梁永信 胡伟红 (清华大学医院 中图分类号：R575．2 文献标识码 ：A 研究发现，汉防已甲素 (Tet)和一氧化氮 (NO) 并有 I级改变；Ⅲ级为纤维结缔组织增生进入肝小 均具有保护肝细胞和抗肝纤维化作用。为探讨 Tet 叶达中央静脉周围；IV级为纤维结缔组织在全小叶 抗肝纤维化作用机制及其与NO的关系，2003年 l0 呈多处弥漫性增生并有 Ⅲ级改变。采用放免法测定 月至2004年3月．我们做了动物实验。现报告如下。 透明质酸 (HA)含量，比色法测定一氧化氮 (NO)和 1 材料与方法 一 氧化氮合酶(N0s)活性。测定步骤按说明书进行。 1．1 实验材料与方法 雄性 SD大 鼠24只，体重 1．2 统计学方法 肝纤维化分级数据处理采用秩 190～210g。随机分为肝纤维化组 (A组)、Tet组 (B 和检验；其余采用方差分析，实验数据用 ± 表示 。 组)、对照组(C组)，每组 8只。给予A、B两组皮下注 2 结果 射 40 四氯化碳 (CC1；，橄榄油配制)0．25ml／100g， 2．1 三组血清AST和AIT活性、HA含量及肝纤 每隔 3天 1次，共 15次；C组皮下注射等量橄榄油。 维化程度经 比较 见表 1。与A组比较 ，B组AST和 从第二次注射CC1起．B组每天给予Tetl2．5mg／kg AIT活性、HA含量及肝纤维化程度明显下降(P 灌 胃，A、C组每天给予同体积蒸馏水灌 胃。待治疗结 0．01、0．05)。光镜下，c、A、B组的肝纤维化程度分 束，取三组血液分离血清并剖取肝脏。采用 自动生化 别为 0、Ⅲ、I级。 分析仪检测三组丙氨酸转氨酶 (AIT)和天冬氨酸转 2．2 三组血清N0及肝组织N0s活性 比较 A、B、 氡酶 (AST)活性 。参照殷蔚荑法 界定三组肝纤维 C组 NO水平分别为(6．23±1．16)、(8．47±1．08)、 化分级。将肝组织切片用HE染色，根据其纤维增生 (3．27±1．02)／t~mol／I，NOS活性分别为 (1．75± 程度分为 0～Ⅳ级 ：0级无纤维化 ；I级为纤维结缔 0．41)、(2．894-0．20)、(0．364-0．13)nmol／(rain．g)。 组织局限于汇管区或有汇管区扩大，有向小叶发展 与A组比较 ，B组NO水平及 N0s活性明显升高(P 的倾向；Ⅱ级为纤维结缔组织增生进入肝小叶 2／3 0．01) 表 l 三组血清AST和ALT活性、血清HA含量及肝纤维化程度比较(±j) 王『：与 A组 比较 · ’O．05．。。P、)．01 3 讨论 ， 胞因子参与肝纤维化的形成和发展。我们前期研究 N0是一种新的细胞间信息交换的重要载体，广 发现 ，NO具有保护肝细胞和抗肝纤维化作用 ]。Tet 泛参与生理功能调节和病理过程发生。近年研究表 抗肝纤维化作用已为实验及临床研究所证实，其作 明，肝脏中存在典型的NO合成通路，能催化合成 用机制仍在探讨之中。本文结果显示，与A组比较，B NO ；N0可调节肝细胞 白蛋白合成、肝脏解毒和生 组AST和AIT活性、HA含量及肝纤维化程度明显 物转化 。与肝损伤密切相关 ；肝纤维化及肝硬化时 下降，N0水平及N0S活性明显升高。提示Tet具有 NO水平升高 ；另外，干扰素、白细胞介素一1、肿瘤 良好的保护肝细胞和抗肝纤维化作用。此与文献报 坏死因子等细胞因子均可诱导 NO合成，而这些细 道一致。而且该作用与NOS活性及N0水平升高相 24 维普资讯 2004年第 44卷第 34期山东医药