大环内酯类特点及合理应用.pdfVIP

大环内酯类特点及合理应用 大环内酯类抗菌药物根据结构分为三类：14 元环的红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地 红霉素；15 元环的阿奇霉素；16 元环的交沙霉素、螺旋霉素等。现在临床广泛使用的有 14 元环和15 元环类的药物。 大环内酯类抗菌药物的特点如下：1.抗菌谱窄，覆盖需氧 G+和 G-菌、部分厌氧菌、 不典型病原体；2.不同品种间存在交叉耐药性；3.碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时 要碱化尿液；4.血药浓度低，但在组织中，比如在前列腺浓度相对较高；5.药物不易透过血 脑屏障；6.主要经胆汁排泄，有肝肠循环；7.毒性低微，主要不良反应为胃肠道反应和肝功 能损害；8.口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物；9.细胞内浓度大于细胞外浓度， 有利于杀灭细胞内繁殖的病原体。 大环内酯类不良反应包括：1. 胃肠道反应表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐；2. 肝损 害，以胆汁淤积为主，亦可发生肝实质损害，但若肝功能异常为本病引起，比如军团菌感染， 仍可以使用大环内酯类；3. 耳毒性，以耳聋为主，听力下降，前庭功能受损，剂量高于4g 时易发生，常于用药 1-2 周时出现，老年肾功能不良者发生较多；4. 静脉给药常可见血 栓性静脉炎，注入肌肉或皮下会引起剧痛、局部硬结甚至坏死；5. 心脏毒性，可见心电图 异常、QT 间期延长、恶性心律失常、尖端扭转型室性心动过速；6. 另外还可发生药疹及 药物热。 大环内酯类药物相互作用是临床需要关注的重点之一。红霉素和克拉霉素是细胞色素 P450 酶抑制剂，可使很多药物清除率降低，常见的有茶碱类、地高辛、卡马西平、环孢 素、阿司咪唑、西沙比利、华法林等，所以在与此类作为P450 酶代谢底物的药物合用时 应注意监测血药浓度及调整剂量。 大环内酯类的临床应用：百日咳；白喉；有明确青霉素过敏史的链球菌感染患者；因 不被胃酸水解而广泛运用于抗幽门螺杆菌治疗的克拉霉素；性传播性疾病，比如泌尿系统的 支原体感染；肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，现强调以阿奇霉素为代表的新大环内脂类 的与β -内酰胺类的联用，这是主要是基于大环内脂类可抑制肺炎链球菌（包括耐药肺炎链 球菌）毒力因子。 下表列出临床常用大环内酯类药物的吸收、分布、代谢相关的特点，以供临床参考： 常用大环内酯类药物药代动力学比较 药品名称 吸收 分布 排泄 红霉素 易被胃酸破坏，肠道吸收 组织和体液中有广泛 主要经胆汁排泄，部分肠道 的分布 重吸收，尿液排出 7-15% 交沙霉素 口服吸收迅速完全 体内分布广泛，药代动 部分在肝代谢，胆汁排泄较 力学与红霉素相仿 多，尿中排出10% 罗红霉素 耐酸，生物利用度高 渗透性好 半衰期较长，8.4-15.5h， 胆管、肺、尿排泄 72-85%，进食使吸收减少 克拉霉素 胃酸稳定，口服吸收迅速良 组织和细胞穿透性好 尿液浓度高 好50-60%，进食不影响吸 收 阿奇霉素 胃酸稳定，生物利用度高 组织浓度为血药浓度 主要以原形自胆管、小部分 自尿排出 37-40% ， 半 衰 期 长 10-100 倍 48 -72h