头孢母核2ACCA的合成与表征.pdfVIP

第 32 卷 第 6 期 北 京 化 工 大 学 学 报 Vol. 32 , No. 6 2005 年 JOURNAL OF BEIJ IN G UN IV ERSIT Y OF CHEMICAL TECHNOLO GY 2005 头孢母核 7ACCA 的合成与表征 1 1 1 2 奚 　强 　陈　建 　邝生鲁 　赵春芳 ( 1 湖北省新型反应器与绿色化工重点实验室 ,武汉化工学院化工与制药学院 , 湖北 武汉 　430074 ; 2 华中科技大学生命科学学院 , 武汉 　430074) ( ) 摘 　要 : 7氨基3氯3头孢烯4酸 7ACCA 是合成多种头孢菌素的重要中间体 。文中以3氯代头孢二苯甲酯为 起始物 ,经弱酸苯酚水解去 4 位二苯甲基和固定化青霉酶 PGA450 裂解去 7 位苯乙酰基两步反应制得 7ACCA ,两 步总收率达 85. 0 %以上 。用 HPLC 测定其含量 ,产品 7ACCA 质量分数达 99. 0 %以上 ,略高于所购进标品。用红 外 、元素分析和核磁共振对 7ACCA 进行了结构表征 ,结果表明 ,样品 7ACCA 的分析结果与标准样品 7ACCA 的 结果一致 。试验发现 ,去 4 位二苯甲基最佳反应温度为 60～65 ℃,去 7 位苯乙酰基的最佳温度为 30～32 ℃,最佳 p H 值为 90 。在最佳反应条件下 ,进行了400～450 批的批次实验 ,转化率和收率都无明显降低 。本合成方法工艺 简洁 、产率高 ,所用试剂价廉易得 ,基本无污染 。 关键词 : 头孢母核 ; 7ACCA ; 固定化青霉酶 中图分类号 : O62632 ; TQ4651 法步骤复杂 ,要求低温 ,生产成本高 ,不易操作 , 同时 引　言 严重污染环境 ;而固定化青霉素酰化酶裂解制备头 ( ) 7氨基3氯3头孢烯4酸 7ACCA 是合成第 孢母核 ,操作简单 ,条件温和 ,收率高 ,产品质量好 , ( ) 三代头孢菌素头孢克洛 cefaclor 等的重要中间体 。 无环境污染 , 已在其它许多头孢母核的制备中得到 它是以青霉素为原料 ,对青霉素母核进行改造得到 采用[37 ] 。本文以 3氯代头孢二苯 甲酯为起始物 , C 位功能化的 3氯代头孢酯[12 ] ,3氯代头孢酯经 用苯酚水解 、固定化青霉素酰化酶 PGA450 裂解制 3 过水解去 4位酯保护基和裂解去 7位苯乙酰基得 备 7ACCA 。本合成方法还未见有相关的文献报 到 7ACCA 。水解通常在酸性或碱性溶液中进行 , 道 ,合成路线如下 裂解通常用化学方法除去 7 位苯乙酰基 。化学裂解 　 12 　实验方法 1 　实验部分 12 1 　去酯保护基 　向三 口烧瓶中加入 3氯代头 11 　仪器与试剂 孢二苯甲酯 5 g 和苯酚 30 g ,于 0～65 ℃反应 6 h 后 仪器 　酶反应器 , HPLC 检测仪 , Agilent1100 冷至 50 ℃加入 乙酸 乙酯继续冷至 10 ℃以下加