紫杉醇类化合物研究概况与探析.pdfVIP

维普资讯 第 19卷 第 2期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Ⅷ ．19 No．2 2002年 3月 JournalofShenyangPharmaceuticalUnivem ty Mar．2002P．147 文章编号：1006—2858(2002)02—0147—06 紫杉醇类化合物研究概况与展望 马骁驰，吴立军，贾景明 (沈阳药科大学中药学院．辽宁 沈阳 110016) I■要：目的 分别从生物来源、生理机理、分离纯化、化学合成、结构改造及构效关系、生物合成、组 织培养等几方面对于近十几年来有关紫杉类化合物的研究进行全面舟绍。方法 查阅大量的国内 外公开发表的有关研究论文．并进行汇总。结景与结论 从中可以了解到紫杉醇类化合物的研究概 况与发展动 向 关键调：紫杉醇 ；细胞培养；构效关系 中圉分娄号 ：R923 文献标识码：A 紫杉醇作为一种具有独特抗癌活性的天然药 量最高．根次之。此外还发现短叶红豆杉针叶中 物．已成为当今抗癌药物研究的热点。但是 由于 ta 、baccfin和 oeI)h山rrIanniIle等紫杉醇类化合物 它在植物体 内含量极低，而且红豆杉的自然资源 的含量由茎基部向枝端递减。Kek~ey等I则发现 有限，根本无法满足人们对于紫杉醇的需求。因 树荫处的树皮中紫杉醇和 oe1)h山frIann 的含量比 此．目前紫杉醇研究的重点主要集中在：提取分离 暴露在阳光下的高。 新型的紫杉醇类化合物；紫杉醇的化学全合成和 根据现有的资料表明，短叶红豆杉树皮中紫 半合成 ；结构修饰及细胞培养。同时，在这些方面 杉醇类化合物的含量最高，但也仅为 0．003％一 的研究成果也使人们看到了解决紫杉醇资源问题 0．069％。由于紫杉醇在树皮中的含量低。所以用 的希望。现就近十年来在这些方面的研究成果作 自然来源方式来获取l临床所需的紫杉醇，将给红 一 简要归纳。 豆杉属植物带来极大的威胁。目前太平洋紫杉等 几种红豆杉属植物 已经被列为濒危树种 因此， 1 生物来源 研究紫杉醇类化合物其他来源倍受重视。 红豆杉(俗称紫杉．yew)按植物学分类属于植 2 抗癌机制 物亚 门、松杉纲、红豆杉 目(T~xales)、红豆杉科 (Taxa∞aeS．F．Grey)中红豆杉族 下 的红 豆杉 紫杉醇的抗癌作用效果显著．现已成为治疗卵 ( 一 I．)。红豆杉科共有 5属 23种植物．我国 巢癌和乳腺癌的常用药物。对铂类等药物有抗药 有4属 (红豆杉属．白豆杉属．穗花杉属．榧树属)12 性的顽固性卵巢癌也有效，并且对黑色素瘤、结肠 种和 1个变种。从现有资料来看．发现含有紫杉醇 癌和HIV引起的卡渡济肉瘤亦有较好的疗效。它 类化合物的植物都属于红豆杉属。此属植物世界 可能的作用机制主要为：第一．微管动力学稳定机 上共有 n种．其中我国有4种和 1个变种，分别为 制。通常认为，有丝分裂过程中需要胞质镦管解聚 西藏红豆杉 (Tn 5v．tzllichiana)、云南红豆杉 (T． 以形成纺锤体微管，丽染色体在纺锤丝的作用下向 yunnanensi_~)、红豆杉(T．chinensis)、东北红豆杉 两极移动。紫杉醇能于细胞内的微管网直接结合， (T．cuspidata)和南方红豆杉 (T．chim,nsis．ztxT． 作用位点为B亚基N端第 31个氨基