胰腺癌化疗方案的选择.pptVIP

5-FU的疗效 5-FU的疗效受到质疑，实际单药有效率仅0-19% 生存期3.3-5.1月，并不优于BSC 没有证据支持5-FU作为晚期胰腺癌的标准治疗 联合化疗是否能改善生存？ 早期6个含有无治疗对照组的随机研究中，3个未显示对生存有益，3个显示对生存有利 其中2个设计完善的近期研究中，化疗能够延长中位生存期3.5-4.4月，支持选择性地对晚期胰腺癌进行姑息性化疗 早期含有无治疗对照组的随机研究 健择单药一线治疗的疗效 健择单药能否改善生存？ 缺少健择与BSC的对照研究 可参考健择与5-FU或金属蛋白酶抑制剂比较的Ⅱ/Ⅲ期随机研究（这些药物疗效类似于BSC） 健择组PFS和1年OS明显延长，对生存有利 健择成为治疗新标准 健择联合5-FU治疗晚期胰腺癌的疗效 各种健择和5-FU联合方案的临床研究迅速增加 5-FU的用法差异大（Bolus给药，标准剂量持续输注，高剂量24-48小时持续输注），难以评价结果 总的RR为3.7-25%，中位生存期4.4-10.3月 健择联合5-FU是否优于健择单药？ 2个随机研究： Ⅱ期研究中RR没有差异 Ⅲ期研究中MST 分别为6.7比5.4月（P=0.11）， 联合组仅有改善生存期的倾向 不支持健择联合5-FU，无论给药方式如何 健择联合顺铂的疗效 健择联合顺铂的疗效 部分研究显示健择联合DDP能够改善RR，但与健择单药的CBR和生存期相似 DDP的加入增加了骨髓抑制和胃肠道毒性 健择联合方案的疗效 ASCO 2004年会上报道了一个Ⅲ期研究：比较单药健择与PEFG方案，首次证明联合化疗全面优于单药 奥沙利铂联合方案的研究 GEMOX 方案 D1 : GEM 1000 mg/m2, 10mg/m2/min D2 : OXA 100 mg/m2, 2h infusion 每二周重复 IV期： GEMOX直至疾病进展 II-III期：无进展者 6 周期后可继续化放疗 多西紫杉醇联合健择治疗晚期胰腺癌 伊立替康 IrinoGem vs GEM 的Ⅲ期研究 Rocha Lima CM, et al. J Clin Oncol. 2004 15;22:3776-83. 希罗达联合健择 ：Ⅱ期随机对照试验 Scheithauer. Ann Oncol. 2003;14:97-104. 新靶向药物2004ASCO 晚期胰腺癌的二线解救治疗 GEMOX方案治疗GEM耐药者 病例数 30例 PR 23.3% SD 30% CBR 51.6% TTP 4个月 OS 4个月 结论认为该方案耐受好，作为解救治疗有效 伊立替康治疗健择/5-FU失败者 IFL 方案： CPT-11 +LV+5-FU 400/m2 bolus+1200/m2 48hr civ 2周方案，最多用24周 病例数 15例 SD 5例（33%） 中位FFS 76天 中位生存期 97天 1年OS 18.7% III/IV度粒减 50% ESPAC-1研究 欧洲胰腺癌研究组（ESPAC）1999开始Ⅲ期随机研究：比较放疗联合5-FU、单独化疗、无辅助治疗的效果 2004.5发表了最终结果，含放疗组被终止，单独化疗和无治疗组仍在继续进行 （ESPAC-3） 中位随访47月，289例中237例已死亡（80%） ESPAC-1研究 ESPAC-1研究 ESPAC-1研究 ESPAC-1研究结论 5年生存率非放疗组明显优于含放疗组，化疗组明显优于无化疗组 结论是辅助化疗对生存明显有利，辅助放疗反而有害（术后有残留者除外） 总 结 （1） 复发或晚期胰腺癌的标准