药物合成反应（08级）（酰化）.pptVIP

第三章 酰化反应 概述（P87） 一、酰化反应 ● 在有机物分子中的碳、氮、氧、硫等原子上引入酰基的反应。 ● 被酰化物包括醇和酚类、胺类、活性亚甲基和芳烃等。 ● 常用的酰化剂为羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯等。 ● 酰化反应机理。 二、酰化反应类型 按照作用物官能团的衍变规律，主要分三类。 1、O-酰化反应：生成酯 2、N-酰化反应：生成酰胺 3、C-酰化反应：生成醛或酮 三、酰化反应的应用 1、永久性酰化：制备酯类、酰胺类、醛或酮等具有 不同生理活性的药物。 2、保护性酰化：引入的基团作为保护基、阻断基 等，提高反应的选择性 。 第一节 酰化反应机理 一、电子反应机理（P87-89） 1、亲电反应机理 （1）单分子历程 （2）双分子历程 （3）酰化剂的强弱顺序 （4）被酰化物的活性 2、亲核反应机理 二、自由基反应机理（P89） 第一节 氧原子上的酰化反应 一、醇的O－酰化 醇的O－酰化可得酯，反应的难易程度取决于醇的亲核能力、位阻及酰化剂的活性。 1、羧酸为酰化剂（P115－117） （1）反应机理 ● 一般为酸催化下酰氧键断裂的双分子反应。 ● 为可逆平衡反应。为促进反应进行，通常采用两种 方法：一是打破平衡（增大一种反应物的配比或除 去生成物）；二是活化羧酸或者醇。 （2）主要影响因素