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单室模型多剂量静注给药 稳态的形成（给药剂量X0，给药间隔?） 最佳给药周期 间歇性静脉滴注 非线性动力学特点 药物消除为非一级动力学，遵从米氏方程 消除半衰期随剂量增大而延长，剂量增加至一定程度时，半衰期急剧增大 AUC和C与剂量不成正比 动力学过程可能会受到合并用药的影响 代谢物的组成比例受剂量的影响 非线性动力学的识别 静注高中低不同剂量，lnC-t几条曲线平行为线性动力学，反之为非线性PK 以C/X0-t作图若明显不重合，即为非线性PK 比较不同剂量下t1/2、k、Cl是否一致 非线性动力学过程 与吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程 与代谢有关的可饱和酶代谢过程 与分布有关的可饱和药物与血浆蛋白或组织结合过程 酶诱导或抑制动力学 非线性动力学方程: Michaelis-Menten方程 非线性动力学参数的估算 非线性动力学参数的估算 其他动力学参数的求算 清除率Cl Chapt 12 统计矩原理在药动学中的应用Statistic Moment 本章要求： 掌握MRT、MAT、MDT、MDIT的含义及MRT的估算方法。 熟悉矩量法求算药动学参数的方法。 熟悉矩量法研究药物体内过程的原理 统计矩的定义 药时曲线的统计矩含义 药时曲线的零阶矩: C ~ t 曲线下面积 平均滞留时间（Mean Residence Time, MRT） 用统计矩法估算动力学参数 对于单室模型静注给药: 用统计矩法估算动力学参数 对于一级吸收过程: 平均吸收时间 MAT = 1/ka 平均崩解时间 MDIT 平均溶出时间 MDT 零级吸收: MAT = T/2 用统计矩法研究药物的体内过程 固体制剂 药物溶液 药物进入体内 崩解 溶出 吸收 处置 MRTiv MRTsolution=MATsolution+MRTiv MRTpowder=MDTpowder+ MRTsolution MRTtablet =MDITtablet+ MRTpowder 用统计矩法研究药物的体内过程 Capsule 350mg 0.5245 54.92 61.48 64.49 13.09 3.90 2.67 2.32 Powder 300mg 0.8131 85.13 95.33 __ 10.77 1.58 0.35 __ Solution 500mg 0.8530 89.32 __ __ 10.42 1.23 __ __ Solution 300mg 0.9551 __ __ __ 9.19 __ __ __ 剂型 剂量 AUC/D F% Fr% Fr% MRT MAT MDT MDIT po po po iv 给药方法 胶囊 崩解 溶出 吸收首过 处置 2.32h 0.35h 1.23h 9.19h 64.5% 95.3% 89.3% AUC=88.5 AUMC= 232.5 MRT=2.63 h K = 0.455 h-1 MAT=MRT-1/k =2.63-1/0.455 =0.432 h po (solution) 0 0.06 3.59 7.79 13.3 14.5 16.9 16.6 11.9 6.31 3.54 1.36 0.63 po (capsule) AUC=91.5 AUMC= 409.7 MRT= 4.48 h K = 0.437 h-1 MAT=MRT-1/k =4.48-1/0.437 =2.19 h MDT=4.48-2.63=1.85 h po (capsule) 0 17.8 29.0 29.7 25.7 19.7 17.0 11.0 7.1 3.82 1.44 0.57 0.38 0 0.167 0.333 0.5 1 1.5 2 3 4 6 8 10 12 po (solution) t(h) 布洛芬 54.1 2.89 2.12 0.54 __ po (powder) 53.3 2.35 1.58 __ __ po (solution) 46.7 3.24 2.47 0.89 0.35 po (capsule) __ 0.772 __ __ __ F% MRT MAT MDT MDIT iv (solution) 剂型 氨苄青霉素 研究同一药物的不同剂型在体内各过程所经历的时间，确定吸收限速步骤；为剂型改革提供依据；适用于线性动力学。 * * 第十章 多剂量给药 Multiple Dose Administration 山西医科大学药学院 张淑秋 本章要求： 掌握多剂量给药后药物浓度-时间关系式的含义、特征 掌握稳态血药浓度、稳态平均血药浓度的定义与计算。 熟悉蓄积因子、首剂量与维持剂量、血药浓度波动程度的定义与计算。 Cssmax Cssmi