L-4-氟苯丙氨酸等6种氨基酸衍生物的生物学作用的研究.pdfVIP

THEB10LOGICALEFFECTSOF L．4．FLHOROPHENⅥ。ALANINANDOTHER5 KINDSOFAMINOACIDDERI、绡LTIVES ADissertationSubmittedto theGraduateSchoolofHenanNormal University inPartialFulfillmentofthe Requirements forthe ofMasterofScience Degree By Zhangchunyan Cunshuan Supervisor：Prof．Dr．Xu 2011 May 摘要 氨基酸及其衍生物有着重要的生物学作用，越来越多的药学工作者对氨基酸进行修 饰，增强了氨基酸本身的活性，氨基酸对于生命体的体内物质代谢调控和信息传递等方面 扮演着重要的角色。L．苯丙氨酸(L-Phe)是具有生理活性的芳香族氨基酸，是人和动物必 需的氨基酸之一，是合成许多抗癌药物的中间体。本课题将卤族元素等引入苯丙氨酸的 氨酸等氨基酸衍生物。并购买L．4．氟苯丙氨酸和L-4．氯苯丙氨酸两种氨基酸衍生物，以 研究其生物学活性。 本课题组以人肝癌细胞BEL．7402为研究对象研究其生物学作用。实验组L-4．氟苯丙 基丙氨酸浓度分别为6、3、1．5、0．75mmol／L；3、1．5、0．75、0．375mmol／L；3、1．5、 mmol／L； 100、50、25、12．5 mmol／L未加药的细胞组为对照组，采用对数期的细胞进行实验。 细胞计数法；(4)Hoechst33258染色；(5)软琼脂扩散法。 在倒置显微镜下观察到上述氨基酸衍生物在3mmol／L浓度下作用人肝癌细胞 BEL．7402，24h后的部分细胞变小、变圆，贴壁能力明显下降，呈漂浮生长状态，细胞 M丌法测得上述氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402的活性均有抑制作用，其抑制作 用与浓度和时间成正相关性；细胞计数法测得上述氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL．7402 表明在3mmol／L浓度下除L-磺基丙氨酸以外的S种氨基酸衍生物都能促进细胞凋亡； 软琼脂扩散法测定细胞的恶性增殖程度在3mmol／L浓度下高低是：对照组L．磺基丙氨 苯丙氨酸L．4．氟苯丙氨酸；同理得出以下结论：氨基酸衍生物毒性大小依次是：L-4．氟 证实氨基酸衍生物可以抑制人肝癌细胞BEL-7402增殖，且抑制率与药物作用时 浓度呈一定的时效和量效关系，其抑制作用可能和细胞的凋亡有关，是否真的 关还需要实验进一步验证，结果提示L．苯丙氨酸衍生物可能是一种有潜力治疗 物。 词：氨基酸衍生物，抑制，人肝癌细胞BEL-7402，凋亡 ABSTRACT andtheirderivativeshave moreandmore Aminoacids importantbiologicalactivities，and reserchersamino enhancetheactivitiesofaminoacids．Aminoacids pharmaceuticalmodifyacids，and rolesinmaterialmetabolismand information playimportant