第九章 淋巴细胞.pptVIP

第十章 T淋巴细胞 第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第二节 T淋巴细胞亚群及功能 42 淋巴细胞（lymphocyte）是构成免疫系统的主 要细胞类别，占外周血白细胞总数的20％～45 ％，成年人体内约有1012个淋巴细胞。淋巴细胞 可分为许多表型与功能均不同的群体，如T细胞、 B细胞、NK细胞等 T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞,来源于骨 髓,在胸 腺中成熟。具有高度的异质性,根据其 表面标志和功能特征,T细胞可分为若干个亚群, 各亚群之间相互调节,共同发挥其免疫学功能。 T细胞介导细胞免疫应答，并在机体针对TD抗原 的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。 第一节T淋巴细胞的分化发育 一、Ｔ 细胞在胸腺中的发育 Ｔ细胞在胸腺微环境中经历了双阴性、双阳性、单阳性三个阶段以及阳性选择和阴性选择后，获得了功能性TCR的表达，成为能特异性识别抗原肽－MHC I / MHC II类分子复合物、具有自身MHC限制性以及自身免疫耐受的成熟T细胞（TCR+CD4+CD8-及TCR+CD4-CD8+T细胞）。 1.Ｔ细胞受体（TCR）的发育 在胸腺中95％~99％Ｔ细胞是αβＴ细胞，该细 胞在双阴性阶段先后表达β链、CD3、CD4、CD8 分子、α链，形成有功能性TCR表达的CD4+ CD8+ 双阳性细胞(DP)。 2.Ｔ细胞发育过程中的阳性选择和阴性选择 双阳性细胞(DP)与胸腺上皮细胞表面的抗原肽－ MHCI / MHC II类分子复合物以适当亲和力发生结 合，可分化为只表达CD4+或CD8+的单阳性细胞(SP)。 此过程称为阳性选择，可使95%以上的双阳性细胞 凋亡。该过程使T细胞获得自身MHC限制性. SP与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原 肽-MHC I/MHC II类分子复合物发生高亲和力结合者， 则被删除，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不 含有针对自身抗原成分的T细胞，此过程称为胸腺的 阴性选择。该过程可使T细胞获得中枢免疫耐受。 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 未接触抗原的T称为初始T细胞 ，主要分布于外周免疫组织器官中；接受抗原刺激的T细胞分化为具有不同效应功能的T细胞亚群。 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用（掌握） 一、TCR-CD3复合物 1、TCR的结构和功能 T细胞抗原受体(T cell antigen receptor，TCR) TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，也是 所有T细胞的特征性表面标志。T细胞表面 的TCR与CD3分子结合成TCR-CD3复合体。 TCR乃由α、β或γ、δ两条糖蛋白以二硫键连接组成的异二聚体，具有两种形式： （1）TCRαβ： 体内大多数T细胞表达TCRαβ ,α链及β链分子结构与免疫球蛋白类似 。 （2）TCRγδ：由γ和δ链组成 。 TCR胞内区很短，不能传递信号 T细胞抗原受体(T cell antigen receptor，TCR) 2.CD3分子的结构和功能 CD3分子具有五种肽链,即γ、δ、ε、ζ、η，均为跨膜蛋白，跨膜区带负电荷，与TCR跨膜区带正电荷的氨基酸残基形成盐桥。每条肽链胞浆区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM）。ITAM的磷酸化和与ZAP-70的结合是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。 功能：信号转导,稳定TCR。 二、CD4分子和CD8分子 1.CD4： MHC-II类分子受体, 是HIV gp120的受体 2.CD8： MHC-I类分子受体 功能：1）黏附作用 2）信号转导 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外 结构为IgSF成员，共有4个结构域 CD4分子的第一、二个结构域可与 MHCII类分子的非多态区结合。第一 个V样结构域是HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。 CD4 +T细胞为辅助性T细胞（Th） CD8 参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8 T细胞是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。 三、协同刺激分子受体 初始T细胞的完全活化需要双信号的协同作用，一是TCR识别抗原产生的第一信号，二是APC/靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应的协同