西酞普兰中间体制备.docVIP

西酞普兰中间体的合成 摘要： 本工艺西酞普兰中间体制备工艺所制得的产品化学名称为:4一〔4一(二甲基)一1一(4一氟苯基)_1一经丁基〕-3一(经丁基)一苯氰.氢溴酸。制各工艺中主要原料为:对氟溴苯与四氢吠喃混合液、5一氰基苯酞、N, N一二甲基氯丙烷与四氢吠喃混合液在加入镁片和通入氮气下反应后，加入离子水和氯化铰，蒸出四氢吠喃，再经抽入甲苯、抽入醋酸、滴入浓氨水、抽入乙醚、滴入氢溴酸、蒸出甲苯、蒸出乙醚后，甩滤、烘干得干粗品，再经抽入乙醇、加入活性炭加热保温后，抽滤，减压去乙醇，甩滤得湿成品，烘干后得西酞普兰中间体成品。产品收率高达125%，纯度99%。 1、一种西酞普兰中间体制备工艺，其特征是: (1)在第1反应釜中真空抽入四氢吠喃，加入镁片，通氮气保护，加热回流下滴入对氟溴苯与四氢吠喃混合液，保温回流反应后得反应液(1); (2)在第2反应釜中真空抽入四氢吠喃，加入5-氰基苯酞，搅拌，在氮气保护下，降温，将反应液(1)滴入第2反应釜，反应后保温、静置后得反应液(2); (3)在第3反应釜中真抽入四氢吠喃，加入镁片，通氮气保护，加热回流下 滴入N, N一二甲基—3—氯丙烷与四氢吠喃混合液，回流下保温反应毕得反应液(3); (4)将反应液(3)滴入反应液((2)中，滴毕，保温、静置得反应液(C4); (5)在第4反应釜中，真空下抽入去离子水，降温后，加入氯化按，搅拌下降温，将反应液(4)滴入第4反应釜，搅拌反应毕，加热减压蒸出四氢吠喃; （6)将蒸出四氢吠喃的第4反应釜中反应液(4)冷却送至第5反应釜，真 空抽入甲苯至第5反应釜，搅拌静置后的甲苯相放入容器中，水相真空抽入第6反应釜，再抽甲苯至第6反应釜，提取毕合并甲苯相，弃水相; (7)真空下，将合并的甲苯相抽入第7反应釜，并抽入醋酸溶液，搅拌、反应，静置后弃甲苯相，收集水相; (8)真空下，将水相抽入第8反应釜，再抽入甲苯，冷却下滴入浓氨水，控制PH值，静置后，用甲苯在水相中提取，合并甲苯相; (9)真空下，将合并后甲苯相抽入第9反应釜，抽入清水，搅拌、静置、去水相，加热减压蒸出甲苯，得油状物;冷却第9反应釜，真空下抽入乙醚，搅拌;真空抽入去离子水，搅拌下滴入氢溴酸，搅拌并保持PH值为5-7,减压蒸出乙醚，降温、静置后，离心甩滤得湿粗品;烘干后得西酞普兰中间体干粗品; (10)在第10反应釜中，真空抽入无水乙醇300公斤，加入30公斤干粗品和3公斤活性炭，加热回流保温45-60分钟后，趁热真空抽滤至500升第11反应釜，减压去乙醇浓缩至小体积，再降温至5℃以下、静置10-15小时，离心甩滤得湿成品，再在70-80℃下烘干得西酞普兰中间体成品，其 化学名称为:4- (4-(二甲氨基)-1- (4一氟苯基)-1-烃丁基〕-3-(烃甲基)一苯氰.氢溴酸。 2、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺，其特征是所有反应釜加料前均为干燥洁净搪玻璃反应釜，在200升第1反应釜中，真空下抽入10公斤四氢吠喃，加入4公斤镁片，加热回流下由高位槽慢慢滴入25公斤对氟溴苯和60公斤四氢吠喃混合液，滴毕，保温回流反应2-5小时，得反应液(1)。 3、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺，其特征是在300升第2反应釜中，真空下抽入120公斤四氢吠喃，加入20公斤5-氰基苯酞，开动搅拌，在氮气保护下，降温至0℃以下，反应液(1)由高位槽慢慢滴入第2反应釜中，控制反应温度为一5℃，滴毕，压出夹套中冷冻介质，自然升温至室温，反应4-8小时，保温，静置10-15小时得反应液(2)。 4、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺，其特征是在200升第3反应釜中，真空下抽入10公斤四氢呋喃，加入4公斤镁片，通氮气保护，加热至回流下，由高位槽慢慢滴入18公斤N, N-二甲基—3—氯丙烷与50公斤四氢吠喃混合液，滴毕，回流下保温反应2-5小时，得反应液(3)。 5、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺，其特征是将第二反应釜中所得反应液(2)控制在15 0C，搅拌下，将反应液(3)由高位槽慢慢滴入第2反应釜的反应液(2)中，控制温度在100C-200C，滴毕，在室温下保温反应4-8小时，反应后，静置10-15小时，得反应液(4)。 6、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺，其特征是在1000升第4反应釜中，真空下抽入350公斤去离子水，用冷冻介质使釜温降至10℃以下，加入87公斤氯化铵，搅拌下，使第4反应釜降温至5℃以下，将反应液(4)由高位槽慢慢加入第4反应釜，压出冷冻介质，搅拌反应30-50分钟，反应毕，加热减压浓缩蒸出四氢吠喃后，在夹套内用水使釜温冷却至35℃以下。 7、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺，其特征是将第4反应釜中冷却至35℃以下的反应液送至第5反应釜