苯妥英钠制备.docVIP

苯妥英的制备 罗虎（200331040044） （武汉大学 化学与分子科学学院 430072） 摘 要: 以苯甲醛为原料, 通过缩合、氧化、关环缩合等多步合成苯妥英 关键词: 苯甲醛; 苯妥英 前言：苯妥英钠是抗癫痫药,用于癫痫大发作和精神运动型发作,也用于抗心律失常疾病的治疗。苯妥英钠的化学名称为5,5—二苯基乙内酰脲钠，在此实验中改成以苯甲醛和维生素B1为原料,通过缩合、氧化和环合三步合成。 1 实验部分 1.1 合成路线 　　反应式: 1.2药品 维生素B1，95% 乙醇，10% NaOH，苯甲醛，冰乙酸，粉状硝酸钠，2%的硫酸铜，尿素，5% 盐酸，活性炭 1.3实验步骤 1.3.1 安息香辅酶合成 在50 m l 圆底烧瓶内加入0.9g 维生素B1，3ml 蒸馏水和7.5 ml 95% 乙醇, 用塞子塞住瓶口, 放在冰浴中冷却。用一支试管取2.5ml 10% NaOH 溶液，也放在冰浴中，10 min 后, 量取5 m l已经去除了苯甲酸并洗涤的苯甲醛，先后将冷的NaOH 溶液及苯甲醛加入圆底烧瓶内，充分摇动使反应混合均匀，然后在圆底烧瓶上安装回流装置，放在温水浴中加热反应，水浴温度控制在60～75 ℃之间，勿使其过热沸腾。约60 min 后，让混合物逐渐冷却到室温后，析出浅黄色结晶，再将圆底烧瓶放在冰浴中使其结晶完全。 结晶用布氏漏斗抽滤收集粗产物，用25 ml 冷水洗涤结晶。结晶用80% 的乙醇溶液重结晶，最后得产品2.10g。纯安息香为白色针状结晶。 1.3.2 二苯乙二酮的合成 在25 m l 圆底烧瓶中加入2.10g 自制的安息香、6.25ml冰乙酸、1g 粉状硝酸钠和1.25ml 2%的硫酸铜溶液，加入止爆剂（NaNO2）后，装上回流管，缓慢加热并不断搅动。回流1h 后, 将反应混合物冷至50～60℃，在搅拌下倾入10 ml 的冰水中，此时即有二苯乙二酮析出。结晶抽滤并用冷水充分洗涤，干燥后得到粗品。 产物不需提纯可直接用于下步合成。 1.3.3 苯妥英的合成 将5ml 水、自制的二苯乙二酮、0.6g 尿素依次加到50 ml 三口烧瓶内, 安装温度计、冷凝管、电磁搅拌并加热到98℃，然后加入6ml 的30% NaOH水溶液，回流1h 后加入10ml水，用活性炭脱色。然后冷至室温，过滤，滤液用15% 盐酸酸化至pH 值为5～6，温度控制在45 ℃左右，过滤，滤饼用水洗涤即得到5, 5 一二苯乙内酰脲(苯妥英). 1.3.4 苯妥英的纯化 将上述苯妥英放入到50 ml 圆底烧瓶内，安装冷凝管，用80%的乙醇进行重结晶，待溶液完全溶解后，无不溶物，将其倒入热的干燥的烧杯中，慢慢冷却至室温，之后用冰浴冷却，使其结晶完全，抽滤，晶体用乙醇洗涤并干燥，最后得到白色针状晶体苯妥英2.14g。 2.结果与讨论 2.1 反应特点 本反应采用辅酶催化，而苯甲醛的安息香缩合通常是在氰化钠存在下进行, 由于氰化钠是剧毒品, 使用不当易造成危害, 目前普遍采用噻胺替代氰化钠催化此缩合反应, 条件温和、无毒且产率较高。噻胺是一种具有生物活胜的辅酶, 也是一种生物化学反应的催化剂, 在生命过程中起重要作用。 2.2 产品纯化 本反应直接酸化得到的苯妥英是无定形的泥状，难以烘干，而且不纯。本反应将所制得的粗品，用80%的乙醇进行重结晶，再用乙醇洗涤而纯化，效果不错，得到了苯妥英的白色针状晶体。 参考文献 [1] 苯妥英钠的制备,冯金城,麦禄根, 天津师大学报(自然科学版), Vo l. 20 No. 3 Sep. 2000 [2] 苯妥英钠合成方法的改进 刘凤华,苏谨 HEILONGJIANG MEDICINE AND PHARMACY Dec.2003,Vol.26 No.6 [3] 苯妥英合成路线改进 何黎琴,见玉娟,高文武,刘东平,安徽化工,第126期2003年第6期 [4] 苯妥英钠的应用进展 张雨文,广东微量元素科学, 第9卷第1期 Preparation of Phenytoin LuoHu (College of Chemistry and Molecular Science, Wuhan University Wuhan 430072) Abstract　The phenytoin is prepared by mean s of condensation, oxidation and ringclosure condensation from benzaldehyde Key words　organic experiment; benzaldehyde; phenytoin .