蛋白质和核酸与活性药物小分子相互作用研究.pdf

0F INTERACTIONs THE ON sTuDIES WITH MOLECULES DRUG AcTIVE ACIDs NUCLEIC AND PROTEINS to Submitted ADissertation University Normal sch。。1。fHenan 血eGraduate oftheRequi。。“。“ts Fulfillment Partial in the of for Degree Scieo。。 in ofPhilosophy Doctor Bv Gongke Wang Yah Supervisor：Prof．Lu April，2012 摘要 蛋白质和DNA是生命科学、生物化学以及医药化学中两类最重要的生物大分子。 蛋白质担负着各种生理功能，是生物性状的直接表达着。核酸是揭示生命遗传与变异的 主要物质。因此．研究这些生物大分子与有机小分子、金属离子，特别是靶向药物小分 子的作用机制，对于阐明生命的奥秘、促进人类的健康等方面都具有十分重要的意义， 是当前生命科学、生物化学、药物化学及临床医学等领域的前沿和热点n 课韪(No 酸的分子作用机制，不同取代基修饰对药物小分子与蛋白质、核酸结合性质的影响，以 及金属离子的存在对药物小分子与蛋白质作用行为的影响。丰要研究内容包括以下四个 部分： 1模拟生理条件下，利用荧光光谱、紫外可见吸收光谱以及分子模拟技术研究了盐 对它们与胰蛋白酶作用行为的影响。研究结果表明，cPFx和NRF对胰蛋白酶的荧光猝 灭机制是生成复台物的静态猝灭。NRF与胰蛋白酶结合作用强于CPFX，说明烷基链的 结构对它们的相瓦作用有一定的影响。热力学研究和可及表面积的计算结果表明，两种 药物分子与胰蛋白酶结合过程的毛要作用力为疏水和氧键作用。同步荧光光谱和分子模 拟研究则表明CPFX和NRF在胰蛋白酶上的结合位点位于色氮酸(Trp208)附近。 2运用荧光光谱、紫外可见吸收光谱、等温滴定量热(1Tc)以及分子模拟技术研究 它们酌相互作用有一定的影响。荧光探针竞争结合实验和分子模拟研究证明EMPD和 -g 和分子模拟研究结果说明结合过程的丰要作用力为疏水和氢键作用。普通金属离子的存 在促进了两种药物分子与HSA的结合，因此可以通过加入不同的金