白三烯受体拮抗剂在婴幼儿喘息治疗刘继贤.ppt

白三烯受体拮抗剂在婴幼儿喘息治疗中的地位 苏州大学附属儿童医院呼吸科 刘继贤 婴幼儿喘息 病毒诱发婴幼儿喘息(毛细支气管炎） 婴幼儿哮喘 什么是毛细支气管炎? 毛细支气管炎是下呼吸道急性炎症反应, 典型症状为喘息。 毛细支气管炎可由病毒感染诱发。 在幼童中，90%的毛细支气管炎可能都是由呼吸道合胞病毒 (RSV) 所引起的。 RSV毛细支气管炎几个阶段 RSV感染上皮细胞 RSV感染启动炎症级联反应 RSV感染引起细胞活化 嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞和肥大细胞可释放CysLTs CysLTs与喘息症状有关 哮喘进展的重要调控因子 可能在毛细支气管炎中起重要作用 其生物学效应包括: 有效促进支气管收缩 募集嗜酸性粒细胞 刺激粘液生成 提高血管通透性 CysLTs在呼吸道中的作用 白三烯受体拮抗剂 CysLTs是RSV毛细支气管炎治疗中一个潜在的靶点 LTRAs可能改变疾病的根本进程 抑制气道嗜酸粒细胞炎症 抑制炎症介质和细胞因子释放 降低呼出气一氧化氮 抑制气道LTC4释放 改善肺功能，降低气道的高反应性 抑制气道重塑 临床研究显示顺尔宁对RSV毛细支气管炎的效果 一项随机双盲，以安慰剂为对照的临床试验研究了顺尔宁 (Montelukast) 对感染后RSV毛细支气管炎治疗的效果 130例3-36月龄患儿被随机分为2组，给予顺尔宁或安慰剂治疗 研究过程中， 患儿每晚服用5 mg顺尔宁咀嚼片或安慰剂，共持续28天 症状由护理人员登记在每日记录卡上 临床研究显示顺尔宁可以改善RSV毛细支气管炎的症状 Montelukast能显著改善全天无症状的情况 (每日中位值) 临床研究显示顺尔宁可以减少RSV毛细支气管炎的恶化 Montelukast减少了发生恶化的患者比例* 临床研究中退出治疗和不良事件的情况 由于症状严重而退出研究 安慰剂组8例患儿， Montelukast组3例患儿 退出的中位时间 安慰剂组10天， Montelukast组27天 没有不良事件的报告 Previa 研究说明： 使用顺尔宁可以明显降低因病毒感染导致的哮喘症状加剧，减少激素的应用。 顺尔宁有效减少因感染诱发的哮喘（PREVIA） 顺尔宁显著减少感冒季节的发作（PREVIA） 孟鲁司特显著降低激素的使用 MOSAIC Study: Growth Rates 顺尔宁对于婴幼儿喘息的作用 顺尔宁减轻病毒引起的气道症状 药物治疗 (0-2 岁儿童) 婴幼儿病毒感染后喘息的治疗 婴幼儿哮喘 哮喘的诊断对于儿科医生仍是挑战，尤其对于婴幼儿和学龄前儿童。 反复喘息和阵发性咳嗽的婴儿应考虑哮喘的可能。 5岁及5岁以下儿童哮喘的诊断 各种婴幼儿喘息的特点 暂时性早期喘息 好发于3岁前儿童，常与早产及父母吸烟有关 持续性早发喘息（3岁前） 有典型的与呼吸道病毒感染相关的喘息反复发作 2岁前发生多为呼吸道合胞病毒感染，2岁后发生多为其它病毒感染 各种婴幼儿喘息的特点 无明显的患者或家族过敏史 大多患儿的症状会持续至12岁 各种婴幼儿喘息的特点 晚发喘息（哮喘） 该类型患儿症状常会持续至成年 有典型的过敏史，如湿疹等 存在典型哮喘的气道病理改变 高度提示哮喘诊断的婴幼儿喘息 反复发作的喘息（1次/月） 出现运动诱发的咳嗽/喘息 与病毒感染无关的夜间咳嗽 无季节变化的喘息 喘息症状持续至3岁以后 婴幼儿喘息患者发生哮喘的危险因素 3岁之前的喘息患者如果存在1个主要或2~3个次要危险因素则预示3岁以后哮喘可能发生 主要危险因素： 父母有哮喘病史 湿疹 婴幼儿喘息患者发生哮喘的危险因素 次要危险因素： 嗜酸粒细胞水平升高 非上呼吸道感染的喘息 过敏性鼻炎 NAEPP预测指数 主要指标 1 父母有哮喘病史 2 医生诊断患儿患有特应性皮炎 3 有对气传（吸入性）过敏原致敏的依据 次要指标 1 有食物过敏的依据 2 外周血嗜酸粒细胞≥4% 3 与感冒无关的喘息。 符合一项主要指标或两项次要指标，则预测指数阳性。 肺功能检查对婴幼儿喘息患者的意义 药物治疗 (儿童 2 岁) 药物治疗 (0-2 岁儿童) PRACTALL 建议，持续性哮喘的初始控制治疗采用ICS 或 LTRAs 持续性哮喘的一线治疗 当哮喘控制不理想时应作为维持治疗 过敏体质和肺功能较差提示治疗反应较好 如果低剂量ICS控制不理想，需明确原因。 如果有指征，应考虑增加ICS剂量或增加LTRAs或LABAs 年龄较大的儿童，一旦治疗停止，疗效便开始消失 新证据不支持学龄前儿童终止治疗后能改变