长春花生物碱制备项目备案申报书.doc

一、总论 1．项目概述 本技术核心技术是提高药用长春花植物体中,长春质碱含量的特殊栽培技术(已报发明专利,见附件).本项目创新点是:优选种植,适时适量施用植物营养液,微生物制剂和其他化学制剂,进行特殊栽培种植长春花植物,瑞滨是治疗肺癌的特效药物。主要由长春质碱和文多灵人工合成。目前国内药用植物长春质碱含量低，仅为十万分之一，因此国内市场尚无长春质碱产品。本项目在探索长春质碱的产生和积累以及合理采用诱导子稳定其生产培养技术方面取得突破。其关键技术创新点在于：将植物体中长春质碱的含量提高到千分之二。从而实现了长春质碱工业化生产。本技术在国内首创，达到国际领先，该产品填补国内空白。 2．项目的社会经济意义、目前的进展情况 2．1项目的意义： 长春瑞滨（简称NVB）是治疗非小细胞肺癌的特效药物，同时对卵巢癌、乳腺癌等妇科癌症也有很好疗效，毒副作用低，因此倍受临床医生欢迎。 长春瑞滨主要是由产量极少的长春质碱和文多灵作原料人工合成；或者是由长春碱经过化学结构改造人工合成，后者由于合成过程步骤复杂、转化率低，使其合成物价格极其昂贵。基于以上两种原因，提高长春质碱产量、降低其价格，就直接关系到这一治疗癌症的特效药能否广泛采用，为民造福关键所在。 国外长春瑞滨自20世纪八十年代首先由法国生物学家POTIER人工合成并由法国皮耳—法伯制药公司（PIERE FABER）进一步工业化生产，2003年前在几十个国家和地区一直是独家销售，具有垄断地位。 民德生物技术有限公司采用生物工程技术“有效地提高长春花原植体中长春质碱含量”并成功“选择快速生成长春质碱含量高的细胞系（CRT）；以及采用本公司研制的添加生物化学诱导子”另外采用特殊制剂浸泡长春花种子，并经特殊培育长春花，其原植体中长春质碱含量从1-3/100000提高到2/1000以上。 以上技术有效地攻下这一世界难题，并使其技术得以在中国实现工业化生产长春质碱，这一技术特点： A. 采用植物长春花培养长春质碱含量达到2/1000以上，这是得以实现工业化技术突破，达到国内首创。 B.长春质碱药物中间体产品达到工业化生产，填补国内空白。 以上关键技术突破，保证了长春瑞滨在中国能大量生产，并能使长春瑞滨生产成本大大降低。其意义在于：打破了法国独家垄断长春瑞滨市场的局面。结束了①以前长春瑞滨针剂配额供应的时代；②大大降低药物长春瑞滨价格；③日益满足市场需求。④为国家节约外汇；为民造福、为国创汇。 2.2项目进展情况 该项目已完成长春花种植技术和细胞培养技术,并经小批量的生产试验,长春质碱产量和质量均达到药厂要求。经北京科技协作中心中国药品生物制品检定所检测，结果表明，本项目中长春质碱在长春花植物体内的含量提高到0.2%左右（见附件）。并于２００２年１０月向国家知识产权局申请了该项目的发明专利，专利号３（见附件）。目前公司已拥有一个生物培养实验室和一个化学合成试验室共计150平方米。在北京市昌平区小汤山国家精准农业示范基地建立了一个150余亩的生产种植基地，并已完成120余亩的长春花种植工作。我们计划在一年后将生产面积扩大到400亩以上，以满足公司生产的需要。 由于本公司是发展中企业，还没有形成自身积累，工作受到资金不足的制约，进展较为缓慢。如能得到更多的资金扶持，该项目将取得突破性进展。从而加快其市场化、产业化步伐。 3.实施项目的优势和风险 3．1 实施项目的优势 3．1．1 技术优势 利用生物技术提高长春花植物中长春质碱含量，这种生物技术目前为我公司独有。该技术具有独创性，属国际领先、国内首创技术。 3．1．2 人才优势 技术发明人朱蔚华教授是我公司副董事长兼总工程师，在药用植物领域有多年的研究经验，取得丰硕成果。公司在生物培养、化学合成、产品销售、企业管理等方面的人才齐全、稳定。 3．1．3市场优势 目前国际、国内市场都呈卖方趋势。受合成原料长春质碱数量的限制，国际、国内生产长春瑞滨的数量远不能满足肿瘤患者的救治需要，而我公司开发的项目正好符合该药物生产所需药物中间体--长春质碱的需求。 该项目进入市场优势： （1）长春瑞宾药物中间体--长春质碱产品市场容量大。公司准备以价格低、质量好（纯度为98%）介入市场。 （2）从降低生产成本方面进入市场 利用生物技术提高长春花植物中长春质碱含量。因此大大减少了土地使用面积和种植成本，形成价格优势。由此带来的是以较低价位进入国内国际市场。 （3）从提高产品质量方面进入市场 我公司拥有一批经验丰富、工作扎实的科研人员，在长春花提纯和分离做了大量的研究工作。从而提高了产品质量。 从目前的市场价格看，纯度为９５％左右的长春碱1000-1200元／克，我公司生产的纯度为９８％以上的长春质碱价格在1000元