JAK／STAT6通路的靶向阻断与支气管哮喘治疗的进展.pdfVIP

· 614 · 国际内科学杂志2009年 l0月第36卷第 10期 JAK／STAT6通路的靶向阻断与支气管哮喘治疗的进展 王乐朋 综述； 王鸿程 审校 摘要：Janus激酉每／信号转导因子和转录活化因子(JAK／STAT6)通路是支气管哮喘(简称哮喘)发病机 制中的重要通路。该通路的上游刺激因子如白细胞介素 (IL)4、IL—l3等是哮喘发生机制中的重要因 子，利用阻断剂阻断该通路上游信号刺激对哮喘治疗可能具有重要意义。本文就JAK／STAT6通路在哮 喘中的作用及其靶向阻断与哮喘治疗的研究进展作一综述。 关键词：JAK／STAT6通路； 靶向阻断； 支气管哮喘 中图分类号：R562．25 文献标识码：A 文章编号：1004—2369(2009)10-0614-04 ResearchprogressonthetreatmentofbronchialasthmawithinterruptioninJanuskinase／Signaltrans- ducersandactivatorsoftranscription6 WANG Le—peng，WANG Hong—cheng ．DepartmentofRespirato— ryMedicine．theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege，Luzhou646000，China；Correspondingauthor Abstract：JAK／STAT6(Januskinase／signaltransducersandactivatorsoftranscription6)isoneoftheimpo~ rantpathwaysinthepathogenesisofbronchialasthma(Asthma)．Thestimulatoryfactorsinupstream ofthe pathway，likeinterleukin(IL)-4，IL一13etc，areimportantfactorsinthemechanism ofasthma．Thetreatment towardsasthmabyblockingtheupstream signalstimuluswithblockingagentsmakessense．Thearticlere— viewedtheresearchprogressoftherolesofJAK／STAT6inasthmaandthetargetinterruptionofJAK／STAT6in thetreatmentofasthma． Keywords：Januskinase／signaltransducersandactivatorsoftranscription6；Targetinterruption；Bronchial asthma (IntJInternMe(1，2009，36：614-617) 哮喘是 以肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞为主 无跨膜结构域。JH1—2具有催化功能，JH3-7中最保 的多种炎性细胞介导的气道慢性非特异性炎性疾 守的是JH4，中心的18个残基在整个家族成员中均 病。细胞因子受体介导的Janus激酶／信号转导因 相同，但它们无催化活性，可能在受体与JAK偶联 子和转录活化因子 (JAK／STAT6)信号传导途径是 过程中发挥作用，C端有 2个功能区，即催化功能区 目前细胞因子研究领域的热点。该途径广泛参与细 和激酶相关功能区，N端在 JAK与受体蛋白偶联的 胞的增殖、分化以及免疫调节等过程 ，是多种细胞因 过程中发挥调节作用口。JAK主要由细胞因子受体 子和生长因子信号转导的重要途径 ¨。STAT6是 超家族活化，细胞因子与受体结合，诱导受体聚集， STAT家族成员之一，大量的研究表明，JAK／STAT6 引起JAK活化；每个JAK家族成员可被多种细胞因 传导通路的异常与过敏性疾病密切相关。有研究表 子受体活化，而且很多细胞因子通过其受体可以活