寡霉素对白血病多药耐药细胞株K562A02作用研究.pdfVIP

摘要 摘要 目的 酶抑制剂。该研究旨在探讨寡霉素对人白血病多药耐药细胞株K562／A02的作 用。 方法采用MTT法检测寡霉素的细胞毒性作用及作用前后细胞对表阿霉素 (ADM)的敏感性，流式细胞仪检测寡霉素作用前后细胞对ADM和 Rhodaminel23摄取率的变化、细胞表面P—gp的表达、早期细胞凋亡率、细胞 内caspase3、caspase8和caspase9的活化水平。 结果寡霉素对K562和K562／A02细胞具有生长抑制作用，且具有剂量依赖性， 抑制作用强于K562细胞。寡霉素可诱导细胞的凋亡，寡霉素25flg／mL作用24h、 48h后K562／A02细胞凋亡率较K562细胞明显升高，且呈时问依赖性。寡霉素 对P．gP的表达无影响。将寡霉素和ADM共同作用于细胞可使多药耐药细胞的 死亡率增加，能部分逆转K562／A02细胞对ADM的耐药性，逆转倍数为1．80 倍。 结论寡霉素能直接作用于线粒体，通过线粒体途径诱导K562／A02细胞凋亡。 另外，寡霉素具有体外逆转人白血病多药耐药细胞株飚62／A02对ADM耐药性 的作用，可能与抑制P．gP的活性增加细胞对化疗药物的摄取率有关，而与P．gP 表达量的下降无关。 硕士研究生：隋晶蕊(血液内科) 指导教师： 王笑蕾教授 关键词：多药耐药；寡霉素；P糖蛋白；凋亡 ⅢYii0●l Ⅲ，， Ⅲ3Ⅲ3Ⅲ6Ⅲ0㈣6 Abstract OBJECTIVEisa inhibitmitochon- mitochondria—targetingagent，can Oligomycin dria aimofthis wasto theeffectsof FoFl一ATPase．The study investigate oligomycin leukemic cellline． inhuman resistance K562／A02 multidrug METHODSMTT wasusedtotestthe of andthe assay toxicityoligomycin to inthe cells．Changes chemosensitivityadriamycin(ADM)inoligomycin-treated ADMandRhodamine123 of accumulation，P—glycoproteinexpression，rateapopto— sisandthe of and weredeterminedflow caspase9 by activitycaspase3、caspase8 cytometry． inK562and RESULTS elicitedadose-dependentcytotoxicity K562／ Oligomycin A02 the were