胚胎干细胞向内皮细胞分化.pdfVIP

《牛命的化学》2011年 31卷 6期 · 772 · ● RecentProgress CHEMISTRYOFLIFE2011，31(6) 史 编 ：1000—1336(2011)06-0772—07 胚胎干细胞向内皮细胞分化 韩 雷 苗俊英 苏 乐 lh东大学q命科学学院，济南 250100 摘要：心血管疾病是V1 rjl起死l、：的{三要原 之 ，血管再生和细胞治疗为治愈心血管疾病带来r希 。胚胎 F细胞作为内皮 细胞和组织 [程材料的来源，为治疗心缸管疾病提供 r广泛的应J11前景。本文详细讲解胚胎=f：细胞 向内皮细胞定向诱导分化的 方法、信号通路及相关的转录调控因子，为研究定向诱导胚胎干细胞向血管 内皮细胞分化提供系统的方法和理论指导，l~i]tl,t为 利用胚胎f细胞来源的内皮细胞治疗心血管疾病提供了理论基础。 关键词：胚胎干细胞；血管内皮细胞；转录调控 因子 中图分类号：Q25 在我国，每年约有300万人死于心血管疾病，占 与法律的制约。 总死广原因的41％，居各种死 原 的首位川。 自从 ESC最突出的特点足具有分化多能I~(pluripotency)， 内皮细胞(endothelialcell，EC)功能障碍被认为足心 它仍保持着分化为三个原始胚层(外胚层、中胚 、 管疾病的乒要原 因之后，临床 J的 管再 和细胞 内胚层)中任何一种细胞的能力， 口I能够分化为220 治疗为治愈心血管疾病带来希望 J。利用这两种方法 多种成体细胞。在体外特定诱导下，ESC．I以定向分 治疗心血管疾病首先需要解决的是细胞来源问题， 化为神经细胞、心肌细胞、 滑肌细胞、内皮细胞 J：是 T：细胞治疗被认为是最有希望的治疗手段 J。胚 等具有特定功能的成体细胞，所以ES细胞是体外诱 胎十细胞(embryonicstem cell，ESC)由于其无限增殖 导分化为特定功能细胞的最佳 I具。 的潜能、多能分化的特性被视为 管再生和细胞治 2．定向诱导胚胎干细胞向内皮细胞分化的方法 疗中种r细胞的 要来源 J。本文父注于近期ESC 内皮细胞足位于循环血液与 fL『『管罐 内皮下组织 lu，J内皮细胞分化的相关研究，深入探讨研究ESC向内 之间的单层细胞。血管内皮细胞 f『L『栓 止IfI【、IⅡI 皮细胞分化时所用到的分化办法、调节该过程的信 管新生、辐射损伤、炎症及免疫反应等 一系列最受 号通路和转录 f以及胚胎 f：细胞来源的内皮细胞 的病理牛理过程中起着重要的作JJ『。 的应J}】前景。 无L’仑是体内还是体外，内皮细胞的发牛郁遵循 1．胚胎干细胞 着 一条特定的发育路线。征体内，胚胎的中胚层进 胚胎 F细胞是 一种多能十细胞系，它取 [J于囊胚 ‘ 步发育成侧中胚层，再经脏肇 中胚层发 育成内皮 期的内细胞团，经体外分离、培养而获得。最 的胚 祖细胞，最后发育为成熟的内皮细胞。 体外诱导 胎千细胞r1981年，I~Evans等 从鼠的胚胎中首次分 ESC向血管内皮细胞的分化过程 与体内的发生过程 1¨‘ 离得到。1998年，由美国威斯康辛大学Thomson等 分相似，ESC首先 经过中胚层细胞分化得到内皮讥 首次分离得到人类胚胎：F细胞(humanembryonicstem 细胞，再由祖细胞分化成为成熟的1人J皮细胞。征 cell，hESC) 在体外成功培养。但足由于Es细胞系的 hESC的体外分化中，hESC分