南蛇藤素和扁蒴藤素显著下调HLA—B^＊2705启动子的活性.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiologv 2009。25(10)：2017—2021 · 2017 · [文章编号] 1000—4718(2009)10—2017—05 南蛇藤素和扁蒴藤素显著下调 HLA—B木2705启动子的活性 宰 赵丽珂。， 古洁若 ， 余得恩 ’ (中山大学附属第三医院风湿科，广东 广州510630；卫生部北京医院风湿免疫科 ，北京 100730； 加州大学洛杉矶分校风湿免疫科，CA90024，USA) [摘 要] 目的：利用高通量药物筛选方式 ，为寻找潜在的脊柱关节炎(SpA)新的治疗药物提供理论依据。 方法：选取 12264小分子化合物分别使用293T—HLA—B27和HeLa—HLA—B27稳定细胞株，观察对HLA—B’ 2705启动子有调节作用的化合物，筛选能够下调HLA—B 2‘705启动子活性的阳性化合物：启动子活性 150％为 激动剂，启动子活性 60％为抑制剂。并且对进一步筛选出的抑制剂进行细胞毒性试验及半数抑制浓度／半数效 应浓度 (IC50／EC50)检测，筛选出具有较好剂量一效应的阳性化合物。结果：(1)使用293T—HLA—B27细胞第 1 次筛选出624种阳性化合物 ，阳性率为5．1％；(2)使用 HeLa—HLA—B27细胞株对上述624种化合物进行再次筛 选，有7O种化合物再次显示出对B’2705启动子活性的增强或者抑制作用 ；(3)进行EC，。／IC 检测的加种化合物 中，6种化合物为抑制剂，表现出较好的剂量一效应曲线，其中南蛇藤素和扁蒴藤素均为雷公藤类衍生物。结论：南 蛇藤素和扁蒴藤素可下调HLA—B27表达，提示在今后针对HLA—B’2705相关的SpA患者治疗中，它们可能是 值得研究的潜在有效化合物。 [关键词] HIJA—B 2705启动子；雷公藤属；脊椎关节炎 [中图分类号] R593．23 [文献标识码] A Caelastrolandpristimerinderivedfrom Leigongtenginhibitpromoterac- tivity0fHLA —B 2705gene ZHAOLi—ke 。GU Jie—ruo ．YUDavidI (DepartmentofRheumatology，TheThirdAffiliatedHospitalof SunYat—senUniversity，Guangzhou510630，China； DepartmentofRheumatologyBeijingHosptial，Beijing100730，hCina；DepartmentofRheumatology，UniversityofCali一 ，0m0atLosAngeles，CA90024，USA．E—mail：gujieruo@163．corn) [ABSTRACT] AIM：Toscreentheeffectivechemicals，whichcansuppressthepromoteractivityoftheHLA—B ‘ 2705geneaspotential therapeuticagents．METHODS：TheHeLa—HLA—B27．293T—HLA—B27stabletransfectants wereusedtomonitortheeffectof12246 chemicalsthroughhighthroughputscreening(HTS)．Chemicalswhichregulates HLA—B 2705promoteractivitymorethan150％ orlessthan6o％ werepickedoutforhtefurtherIC50／EC∞andcellvia— bilitydetection．RESULTS：(1)Theprimaryscreeningusedby293T—HLA—B27stabletransfectantyieldedabout