抗精神病药3-（1-%7b3-%5b(4-(2-嘧啶基))-1-哌嗪基%5d%7d丙基）氨-2H-1%2c4-苯并噁嗪与抗球虫药尼卡巴嗪合成研究.pdf

摘要 摘要 第一部分 抗精神病药主要是用于治疗精神分裂症及其它精神障碍的药物。传统的抗精 神病药在患者长期服用之后，出现了锥体外系症状、治疗依从性差、增加了复发危险性， 甚至导致永久性残疾。第二代抗精神病药对认知缺陷的治疗作用优于传统抗精神病药。可 控制阳性症状、改善注意障碍和神经心理功能，但因阻滞中脑边缘系统的多巴胺传递对认 知功能有不良影响。 3-(1．{3一【(4．(2．嘧啶基))-1．哌嗪基】)丙基)氨-2H·l，4·苯并嚼嗪是一种新型抗精神病药。该 药在键合D4受体亚原型方面具有亲和性和选择性，所以在治疗多种神经心理上的或情感方 面的错乱以及其它多巴胺能的障碍性错乱是有用的，也能治疗使用传统的抗精神病药而导 致的锥体外系副作用。 本研究基于专利方法，通过六步合成该化合物并对其中关键步骤进行了改进，获得了 令人满意的结果。在对第二步的合成方法进行研究时．使用酸解和碱解改变了文献中的肼 解。这样不仅避免了使用毒性肼和使用球-球蒸馏装置，而且使产率得到了提高，并得出了 最佳的酸解和碱解条件。在第五、六步合成中．通过改变反应温度以及在反应过程中加入 少量的碱作为催化剂．使产率得到了极大的提高。 第二部分 抗球虫药物主要是为了控制球虫所引起的动物疾病，是目前饲料中广泛应用 的一类重要药物添加剂。在高密度、大批量生产的情况下，以饲料添加剂的形式将抗球虫 药添加于饲料中，防治畜禽球虫病，是一种行之有效的方法。己在世界各国广泛采用。 尼卡巴嗪几乎对所有鸡艾美耳球虫均具有高或中等活性。尼卡巴嗪主要作用于球虫第 二代裂殖体，对鸡虫的活性高峰期为第四天，即对第二代裂殖体活性最强。组织培养结果 表明，尼卡巴唼对第一代裂殖体也有抑制作用。本品对球虫兼抑制和杀灭作用，即既有预 防又有治疗作用，即使在感染48小时或72小时后投药，亦能充分抑制球虫。自1955年间 世后，一直很有效。 以往中试合成尼卡巴嗪时，通过四步合成该化合物。本研究主要是对第一、二步进行 了改进，原方法中采用高成本的邻苯二甲酸二丁酯作溶剂，现采用低成本的三光气作原料。 改两步反应为一步反应，不仅缩短了路线，提高了产率，而且有利于由实验室小试向工业 化生产的转化。 Abslaact Abstract are mentalblockade． Thefirst usedtotreat andother drugs partAntipsychotic schizophrenia Conventional a side have，after effects， antipsychoticdrugs long-timetaking，extrapyramindal also the badtreatment the of permanent compliance，andincreasing dangerrelapse，even The totheconventional disabilitysecond-generationantipsychoticdrugs，supedor ones，are treat masculine attention usedtO control deficits，t0