妊娠肝内胆汁淤积症与血管内皮生长因子关系研究.pdf

妊娠肝内胆汁淤积症与血管内皮生长因子关系的研究 摘 要 背景及目的：妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是发生于妊娠中晚期以皮肤瘙 瘁、黄瘕和血清胆汁酸升高为特征的疾病，孕妇预后较好，但胎儿预后不良， 可导致早产、胎儿窘迫及胎死宫内，使围产儿病率及围产儿死亡率提高。 基于以上原因，国内外许多学者对妊娠肝内胆汁淤积症的发病机理及对母 儿的危害进行了多方面的研究，尤其是对胎儿危害已成为研究的重点。多数 学者认为胎儿窘迫，胎死宫内的发生与外周血中高浓度胆汁酸有关。血管 内皮生长因子由血管内皮细胞产生是一种重要的血管生成因子，在刺激血 管的发生和生长以及在维持血管壁的完整性和通透性方面有重要作用，在 妊娠早期，它促进胎儿胎盘的血管生成及发育，当妊娠晚期血管生成下降 时，又发挥其调节血管通透性的作用。本实验通过研究ICP病人外周血、 脐血甘胆酸(胆汁酸的主要作用成分)含量及与外周血、脐血、胎盘VEGF 表达的关系，来探讨甘胆酸对血管内皮的毒性作用，及由此造成的胎盘 VEGF分泌减少，ICP患者胎盘血管网发育异常和血管通透性下降，来进 一步研究ICP患者胎儿窘迫、胎死宫内的发病机理。 、、＼材料和方法： i材料：ICP患者34例(ICP组)，其中轻度ICP患者18例，重度ICP 患者16例，正常晚期妊娠妇女30例(NLP组)取胎盘、蜕膜、脐血及外周 血标本。 blot 方法：本研究采用放射免疫法测定外周血及脐血CG含量，western 测定胎盘VEGF含量、酶联免疫吸附实验测定外周血、脐血VEGF含量， 免疫组织化学法测量胎盘、蜕膜的血管密度和进行胎盘VEGF定位，HE 染色观察胎盘滋养细胞、间质细胞及绒毛间隙的大小。其测量结果如下： 结果： 1．ICP患者外周血中甘胆酸浓度与NLP相比明显升高，且与病情正相 关。 2．ICP患者脐血甘胆酸含量高于外周血，与外周血甘胆酸含量正相关。 3．ICP患者外周血中甘胆酸浓度与VEGF呈负相关，而NLP组外周血 中CG浓度与VEGF含量不相关。 4．ICP患者与NLP相比，胎盘VEGF表达部位基本相同，表达在合体 滋养细胞、细胞滋养层细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞，但表达量有 差异，ICP组表达量明显降低，且与血管密度正相关。 5．ICP患者外周血甘胆酸浓度与蜕膜、胎盘血管密度里负相关。 结论： 1．ICP患者血中高浓度的胆汁酸对血管内皮细胞有毒性作用，使血管 内皮细胞分泌VEGF减少，造成胎盘及蜕膜的血管密度减少，血管通透作 用降低，使母亲胎儿发生物质交换困难，当有应激情况时(如感染、富缩)， 交换困难进一步加重，易发生flfiJL窘迫或胎死富内。 2．由于VEGF可促进NO的分泌，NO是重要的抑制宫缩的细胞因子， VEGF分泌减少也可能是ICP患者易发生早产的原因之一。 3．降低外周血胆汁酸浓度促进胎盘循环能够改善ICP患者胎儿的不 良预后。r 关键词：簪擐肝内胆汁淤积症；血管内皮生长因子；胆汁酸；甘胆酸 J讯；胎盘；血管密度 The between cholestasisof intrahepatic relationship andvascularendothelialfactor pregnancy growth Abstract atmiddle cholestasisof laterorterm Intrahepatic pregnancy．(ICP)occur level withskin and bileacids of pregnancyprurit