N-烷基化壳聚糖转基因载体研究.pdf

摘要 壳聚糖(2-氨墓—2一脱氧一I卜-D葡糖)是一种线性碱性多糖，具有独特的化学 性质和生物特性。由于壳聚糖分子中含有活泼的烃基和氨基，可以进行多种化学 修饰，因此其衍生物在生物医学工程领域有潜在的应用价值。 基于壳聚糖的生物相容性、可降解性和良好的跨细胞膜性，合成了亲疏水性 可调，无细胞毒性的烷基化壳聚糖转基因载体。探索壳聚糖分子量、烷基取代度、 不同烷基侧链等对配合物的形成和结构的影响，进一步研究其对基因转染率的影 响，深化烷基化壳聚糖载体的跨膜机制，提高基因的缓释性和转染率。主要工作 包括： 1．采用不同碳链长度澳代烷对壳聚糖改性制备了系列N．烷基化壳聚糖，并由红 外光谱和x．射线衍射证实烷基确已引入壳聚糖分子，并使其分子结构发生改 变，尤其是削弱了内部的氢键。研究了壳聚糖及其衍牛物的特性粘数和平衡 溶胀度。烷基化壳聚糖的特性粘数随取代的烷基链长度的增加而降低。而烷 基化壳聚糖的平衡溶胀度低于未烷基化壳聚糖。 2．以琼脂糖凝胶电泳考察配合物的形成，显示随着壳聚糖衍生物含量的增加， 参与复合物的DNA含量提高，并在电荷比为1／4时出现极值。动力学光散 射测试配合物单峰分布下的平均粒径主要分布在150rim左右。C2C12细胞