乳腺癌中医证候分类与预后因素的相关性研究.pdfVIP

中文摘要 研究目的： 乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤，其发生、发展和转归是多因素、多机制 共同作用的结果。乳腺癌的分期和分级、激素受体表达情况、表皮生长因子表达 情况、抑癌基因的突变、肿瘤的血管生成状态、化疗耐药产生情况等，既反映乳 腺癌的预后，又是肿瘤治疗的切入点。中药是治疗乳腺癌的有效途径之一。中药 的选用要根据辨证论治的结果，但由于目前乳腺癌中医证候与反映肿瘤发生、发 展、及预后的预后指标的关系不明确，使我们缺少全面评价中药治疗乳腺癌的疗 效指标，我们不清楚中药治疗后乳腺癌证候的改善是否意味着肿瘤的生长受到了 抑制，预后得到了改善，其恶性表征得到了逆转。同时，当我们想从众多的中药 材中筛选出针对具体肿瘤发展机制的有效药物时，不知从那类药物入手。 此外，化疗会引起乳腺癌中医证型的变化，化疗后中医证型的内涵与化疗前 是否相同亦不明确。 为解决以上问题，我们将乳腺癌的分期、乳腺癌的组织学分级、肿瘤雌激素 受体(ER)的表达、肿瘤孕激素受体(PR)的表达、癌基因表皮生长因子受体(Her-2) 的表达、抑癌基因p53的表达、血管内皮生长因子(VEGF)的表达、碱性成纤维 白(BCRP)的表达等预后因素作为研究对象，研究化疗前病人和化疗后病人的 中医证型与它们之问的关系，探讨中医证候类型在判断乳腺癌治疗效果及判断乳 腺癌预后中的价值，寻找中药治疗乳腺癌的疗效观察指标，为中药治疗及中药协 同化疗治疗乳腺癌提供依据、为抗乳腺癌中药、化疗中药增效剂的筛选提供参考。 同时评价化疗是否会影响乳腺癌中医证候与乳腺癌预后因素的内在联系。 研究方法： 第一部分：化疗前病例研究 1、将符合纳入标准的58例乳腺癌患者纳入研究，参照《中药新药临床研究 指导原则》“血瘀证～肝郁脾虚证”“肾阴虚证”的诊断标准将患者分为血瘀证 组，肝郁脾虚证组，肾阴虚证组。 期。 3、患者行乳腺癌根治术，手术中取肿瘤组织及腋窝淋巴结组织。 4、常规病理查乳腺癌组织学分级及腋窝淋巴结转移情况，免疫组化法测肿 2)、抑 瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体(Her 糖蛋白(P—gP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达。 5、统计分析并评价化疗前乳腺癌中医证型与肿瘤分期、肿瘤分级的关系； 中医证型与乳腺癌预后因子表达的关系；中医证型与乳腺癌血管生成因子表达的 关系；中医证型与乳腺癌耐药蛋白表达的关系。 第二部分：新辅助化疗(术前化疗)后病例研究 1、用B超测量新辅助化疗前乳腺癌病人的肿瘤大小，肿块行空心针穿刺活 检以明确诊断，并用免疫组化法测定肿瘤组织中的耐药蛋白(P—gp、BCRP)。 2、患者以CEF方案进行3疗程化疗。 3、化疗后参照《中药新药临床研究指导原则》“血瘀证…肝郁脾虚证…肾 阴虚证”的诊断标准对患者进行辨证分型，符合纳入标准及上述中医证候分型标 准的27例患者纳入研究。 4、病人分血瘀证组，肝郁脾虚证组，肾阴虚证组。 5、用B超复测肿瘤大小。按“实体瘤的近期疗效标准”评价化疗疗效。 6、患者行乳腺癌根治术，手术中取肿瘤组织及腋窝淋巴结组织。 7、常规病理查腋窝淋巴结转移情况，免疫组化法测肿瘤组织中ER、PR、 Her 2、p53、VEGF、bFGF、p-gP、BCRP。 8、统计分析并评价新辅助化疗后中医证型与与化疗效果的关系：中医证型 与乳腺癌预后因子表达的关系：中医证型与乳腺癌血管生成因子表达的关系；中 医证型与乳腺癌耐药蛋白表达的关系。 研究结果 1、化疗前患者中，肝郁脾虚组病人肿瘤的TNM分期最早、腋窝淋巴结转移 机率最少、Her一2阳性率最低、VEGF阳性率最低；血瘀组病人肿瘤的TNM分期最 晚、腋窝淋巴结转移机率最多、Her一2阳性率最高、VEGF阳性率最高。经统计学 分析，存在显著性差异。 2、化疗前患者中，三个中医证候组的肿瘤组织学分级、肿瘤激素受体表达 达、肿瘤耐药相关指标(P—gP、BCRP)表达无显著性差异。 3、新辅助化疗后患者中，血瘀组患者的VEGF表达明显高于肝郁脾虚组和肾 阴性组。经统计学分析，存在显著性差异。 4、新辅助化疗后患者中，三个中医证候组的化疗效果、腋窝淋巴结转移情 况以及ER、PR、Her一2、p53、bFGF、p-gP、BCRP