GRP78和pERK在胃癌及非胃癌组织中的表达及临床意义.pdfVIP

中国癌症杂志 2013年第23卷第11期 《 》 CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.11 885 GRP78和pERK在胃癌及非胃癌 组织中的表达及临床意义 1 2 1 1 1 1 1 1 彭春雷 　杨书云 　季进锋 　徐薇薇 　季从飞 　王建红 　谭清和 　杨磊 1. 南通大学附属肿瘤医院肿瘤内科，江苏 南通 226361 ； 2. 南通大学附属肿瘤医院病理科，江苏 南通 226361 　　［摘要］　背景与目的： 在胃癌的发生、发展过程中，内质网应激、细胞的修复及凋亡是重要的 病理生理过程，而GRP78与pERK在其中发挥了重要的作用。研究葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated proteins 78，GRP78)和磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)在胃腺癌、慢性萎缩性胃炎及浅表性胃炎组 织中的表达，研究它们与胃癌发生、发展的关系。方法：RT-PCR法检测各25例胃腺癌、慢性萎缩性胃炎 和浅表性胃炎新鲜组织中GRP78、pERK基因表达；免疫组化法分别检测各60例胃腺癌、慢性萎缩性胃炎 和浅表性胃炎组织中GRP78、pERK蛋白表达，并分析其蛋白表达与临床病理参数间的相关性。结果：RT- PCR半定量结果显示，胃癌组织中GRP78及pERK mRNA的相对表达水平(1.26±0.18、2.35±0.36)均明显 高于慢性萎缩性胃炎组织(0.89±0.25、1.18±0.25)及浅表性胃炎组织(0.29±0.09、0.68±0.10)，差 P 异有统计学意义( ＜0.01)。免疫组织化学结果显示，GRP78及pERK蛋白在胃癌组织中的表达率(78.3% 、 88.3%)亦均高于慢性萎缩性胃炎(46.6% 、43.3%)及浅表性胃炎组织(6.7% 、5.0%)，差异有统计学意 P 义( ＜0.01)。胃癌组织中GRP78及pERK蛋白表达与胃癌分化程度、分期、淋巴结转移等有明显相关性。 r P r GRP78及pERK基因及蛋白表达水平在胃癌中均呈正相关(基因： =0.307， =0.000；蛋白： =0.368， P =0.000)。单因素分析结果显示：组织学分级、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、GRP78高表达及pERK高 P 表达与胃癌预后有关( 均＜0.05)。浸润全层、低分化、TNM分期晚、有淋巴结转移、GRP78高表达及pERK 高表达患者生存时间短。多因素生存分析结果结果显示：GRP78高表达与GRP78低表达相比生存时间差异 P 有统计学意义( ＜0.001)。GRP78高表达的胃癌患者生存时间短，提示GRP78是负性的预后因子。结论： GRP78和pERK在胃癌中高表达，GRP78和pERK在正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色， 检测pERK和GRP78的表达可能有助于对胃腺癌的预防、早期诊断及预后判断，同时为胃癌治疗寻找新的 靶点。 　　［关键词］　葡萄糖调节蛋白78；磷酸化细胞外信号调节激酶；胃癌 　　DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.11.006 　　中图分类号：R735.2　　文献标志码：A　　文章编号：1007-3639(2013)11-0885-07 The expression and clinical significance of GRP78 and pERK in gastric adeno