Ecadherin、MUC1与食管癌预后关系研究.pdfVIP

中文摘要 摘 要 一 ● carcinoma EC)在全世界是一种发 食管癌(EsoPhageal ▲ 病率占第六位的常见恶性肿瘤，在我国其发病率还要高于世 界平均水平，同时食管癌也是一种预后较差的恶性肿瘤，其 死亡率占全部恶性肿瘤死亡率的23．5％，仅次于胃癌。虽然 随着医学技术的发展，以手术治疗为主要手段的食管治疗方 案在提高生存率方面取得了一定的成功，但据国内大组的报 道，食管癌患者在就诊时已是晚期，因此与其他胃肠道肿瘤 相比其预后更差。食管癌死亡率居高不下的原因之一，就是 缺乏早期诊断及评价预后的方法。 目前食管癌的传统评价预后的参考条件依然是定位于 侵及深度、淋巴结转移、远处转移的国际通用的TNM分期 为金标准。但是往往TNM分期与其预后的结果有着很大的 不一致性。同一分期、同一病理类型、采用同一治疗方案的 患者治疗的转归还是存在着很大的差异。这就提示着在食管 癌患者中存在着更细更为准确的分期或分层系统，具体表现 在同一类型肿瘤的细胞分子生物学改变上。 因此，如果能在分子水平上探索食管癌一些相关因子的 变化，寻找敏感、特异的预后指标，提供个体化的预后信息， 对于临床及科学研究工作都有重大意义。此外，由于影响食 管癌患者预后的因素是多方面的，涉及多种生物学现象，包 括癌细胞的增殖失控、侵袭和转移、逃逸免疫系统等等，每 二种生物学现象的发生又包含多个具体的过程，例如：食管 中文摘要 癌细胞增殖失控包括细胞周期的调控、凋亡和衰老；同时这 些生物学现象的发生往往有多个基因共参与，分别在不同的 病理生理过程中发挥不同的作用。因此，将多因素、多指标 相结合，综合分析食管癌患者的预后可以比较全面准确地反 映患者的实际情况，对于临床工作也很有帮助。 伴随着分子生物学的发展，新的技术及方法更多的应用 于食管癌预后的研究当中。组织芯片技术为进行多种肿瘤的 多指标(DNA、mRNA、蛋白指标)高通量原位分析提供了 时间、空间和资源的可行性并最大程度上保证实验条件的～ 致，可广泛应用于肿瘤候选基因及其临床特性的确定、肿瘤 预后的判断、肿瘤免疫治疗效果的评价以及肿瘤的分子诊 断、肿瘤治疗靶点的筛选，显著加速基因组学和蛋白组学成 果在肿瘤临床中的应用。 目的：通过对食管癌术后患者的随访，采用病理学和免 疫组织化学等方法，利用组织芯片技术检测E．cadherin、 MUCl在食管癌组织中的表达情况，并详细结合临床的相关 后的关系。 ’ 材料与方法：收集河北医科大学临床第四医院1996．2001 年食管鳞状细胞癌手术切除病人组织蜡块665例和11例正常 食管组织，利用S．P免疫组织化学法及组织芯片技术对这665 例食管鳞状细胞癌及11例正常食管组织分别检测E—cadherin、 与食管癌预后的关系。找出可以指导预后的相关因子。 结果：组织芯片可作为大样本筛查基因的有效工具，加 中文摘要 速了基因组学和蛋白组学成果在肿瘤临床中的应用。MUCl 阴性表达375例平均5年生存率为34％，中位生存时间(月) 为45，阳性表达288例平均5年生存率为28％，中位生存时间 阴性表达164例平均5年生存率为30％，中位生存时间(月) 为40，，阳性表达498例平均5年生存率为34％，中位生存时 量统计学分析COX Regression风险比例模型分析显示只有 E—cadherin与预后有关(PO．05)。 结论：组织芯片可作为大样本筛查基因的有效工具，加 速了基因组学和蛋白组学成果在肿瘤