131I标记的抗CEA抗体联合奥沙利铂对结直肠癌肝转移治疗作用的动物实验研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在欧美国家，结直肠癌的患病率 在癌症中已达第二位，而我国大约每年有13万新发结直肠癌病例。世界上结直 肠癌的发病率正以年均2％的速度上升，调查显示，我国结直肠癌发病率的增速 是世界平均水平的两倍，达到4％，其中结肠癌的发病率增长较快，而且结直肠 癌的发病年龄也从四五十岁向更年轻化的趋势发展。 结直肠癌早期往往缺乏特异性的症状和体征，给早期诊断带来很大的困难， 而当出现便血、肠梗阻等症状时，多数己属晚期，治疗效果较差：结直肠癌的另 一特点是易发生肝转移，有调查显示，约25％的患者在初诊时即有肝转移，另有 25％的患者在治疗中或治疗后出现延迟性肝转移，这往往给治疗带来极大的难 度，常是预后不良的指标之一。结直肠癌肝转移治疗的研究主要有两个方面：手 术切除及新的药物化疗，但总体疗效仍不满意。 巨大成功，大大促进了R_IT在其它各系统恶性肿瘤治疗中的研究。以往结直肠癌 方面RIT研究多集中于动物皮下移植瘤的实验治疗，较多的实验结果提示RIT 可能对于小结节肿瘤，如肝转移瘤的弥散小结节疗效更好，而这方面的基础和临 床研究甚少。本研究先建立结直肠癌肝转移的裸鼠模型，在此模型基础上进行 RIT联合化疗，观察疗效，探讨RIT及联合治疗对结直肠癌肝转移的有效性，为 进一步开展临床研究提供依据。 t 第一部分结直肠癌肝转移裸鼠模型的建立 背景：临床上，肝是结直肠癌转移最常见的器官，约50％的患者在治疗前后出现 肝转移。发生肝转移的机制是：原位肿瘤侵犯血管后，肿瘤细胞脱落入血，随静 脉回流经门静脉入肝，由于肝血窦内血流缓慢，肿瘤细胞在肝内停留生长而形成 转移结节。结直肠癌原位肝转移模型是将瘤组织移植于裸鼠盲肠壁浆膜下层，肿 瘤组织原位增殖后侵犯肠壁血管入血，通过上述途径入肝形成肝转移。原位转移 模拟了结直肠癌在患者体内侵袭和转移的全过程。但是裸鼠体积较小，盲肠壁较 薄，瘤组织接种较困难，且自发转移率低，实验周期长，易发生腹腔种植转移等。 脾脏注射法实验周期较短，肝内转移发生率相对较高，可选择高转移率的细胞系 提高转移率，建立的转移模型稳定性和均一性好，而且瘤细胞同样通过门静脉血 流入肝，亦较好的模拟了结直肠癌的转移特性。因此脾脏注射法是建立裸鼠体内 中文摘要 结直肠癌肝转移模型较为理想的方法。 方法：将人结肠癌细胞株(LoVo系)，培养扩增，调整细胞悬液，浓度约为106 液200ul。待接种处皮下成瘤，肿瘤直径约lcm时，切取肿瘤。病理学检查：未 分成4组，第1．3组每组4只，第4组12只。在每个裸鼠脾内注入lOOul细胞悬 液后关腹。第1．3组分别于接种细胞后1周、2周、3周脱颈椎处死，剖腹探查， 观察肝转移情况；第4组于接种细胞后4周脱颈椎处死，观察转移情况，并计算 转移率。 结果：待裸鼠饲养至接种细胞后l周时，将第1组4只裸鼠脱颈椎处死后行剖腹 探查，其中1只发现肝脏肉眼转移灶；待裸鼠饲养至2周时，将第2组裸鼠脱颈 椎处死后行剖腹探查，4只均发现肝脏转移灶；待裸鼠饲养至3周时，第3组裸 鼠脱颈椎处死后行剖腹探查，4只均发现肝脏转移；第4组有1只裸鼠于接种细 胞后第25天死亡，其余11只裸鼠均存活至接种细胞后4周，全部脱颈椎处死后 剖腹探查，10只见肝脏转移灶，其中1只出现切口种植肿瘤，其它脏器均无转 移。本实验建立模型的肝转移率是91．7％ 结论：本实验证实LoVo细胞是能表达CEA的高转移性的结肠癌细胞株，成功 的建立了结肠癌肝转移动物模型，动态观察了瘤细胞入血之后至产生转移结节的 全过程。为第二部分131I标记的抗CEA抗体和奥沙利铂联合治疗结直肠癌肝转